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Differenzierung von embryonalen Stammzellen zu dopaminergen Neuronen als alternative Quelle für Zelltransplantationstherapien beim idiopathischen Parkinsonsyndrom

胚胎干细胞分化为多巴胺能神经元作为特发性帕金森综合征细胞移植治疗的替代来源

基本信息

批准号：
5380467
负责人：
Dr. Frank Frieder Soldner
金额：
--
依托单位：
Neurologische Universitätsklinik
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Fellowships
财政年份：
2002
资助国家：
德国
起止时间：
2001-12-31 至 2005-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5380467?language=en
关键词：
Differenzierung von embryonalen Stammzellen zu

项目摘要

Das idiopathische Parkinsonsyndrom (IPS) ist eine neurodegenerative Erkrankung. Sie beruht auf einer relativ selektiven progressiven Degeneration pigmentierter dopaminhaltiger Neurone der Substantia nigra pars compacta. Einen neuen und erfolgversprechenden neurorestaurativen Therapieansatz stellt die Transplantation von embryonalem mesenchymalem Gewebe dar. Ziel des beantragten Projektes ist es, die Möglichkeit der zielgerichteten in vitro-Differenzierung von embryonalen Stammzellen (ES) zu dopaminergen Neuronen als alternative Quelle für restaurative Zelltransplantationstherapien des IPS zu untersuchen. Hierfür soll zunächst durch Selektion von Zellen, welche den für die dopaminerge Differenzierung essentiellen Orphan Nuclear Receptor Nurr1 exprimieren die Effizienz der zielgerichteten in vitro Differenzierung von ES-Zellen zu dopaminergen Neuronen gesteigert werden (Lineage-based-Selektion). Im weiteren soll untersucht werden, inwieweit die aus ES-Zellen gewonnenen dopaminergen Neurone nach Transplantation im 6-Hydroxydopamin-Modell des IPS vollständig zu dopaminergen mesenzephalen Neuronen differenzieren, sich funktionelle synaptische Verbindungen zum Empfängergewebe ausbilden und zu einer klinischen Verbesserung der sensomotorischen Funktion im Tiermodell führen. Darüber hinaus soll durch viralen Gentransfer der Einfluß von neurotrophen Wachstumsfaktoren der GDNF-Familie nach Transplantation untersucht werden.

特发性帕金森综合征（IPS）是一种神经退行性疾病。本研究对黑质致密部多巴胺吸入神经元进行性变性进行了相对选择性的研究。胚胎间充质干细胞移植的研究进展。胚胎发育发育（es）与多巴胺能神经元（Neuronen）的体外差异发育（differentiation zierung von embryonalen Stammzellen (es)）研究进展[j]。herf<s:1> r soll zunächst durch Selektion von Zellen, welche den f<e:1> r die dopaminerge Differenzierung essentiellen孤儿核受体Nurr1 exprieren die Effizienz der zielgerichteten体外分化（lineage -based selection）in weiteren soll untersucht werden， inwieweit die aus ES-Zellen gewonnenen多巴胺能神经元移植in 6- hydroxydopaminergen - modelell des IPS vollständig zu dopaminergen mesenzephalen Neuronen differenen， sich funktionelle synaptische verindungen zum Empfängergewebe ausbilden and zu einer klinischen Verbesserung der sensomotorischen功能in tiermodelell fhren。研究：神经营养因子基因转移与gdnf家族基因移植研究。