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Rolle von embryonalen Muskelvorläuferzellen bei der Entstehung von Rhabdomyosarkomen

胚胎肌肉祖细胞在横纹肌肉瘤发生中的作用

基本信息

批准号：
206117176
负责人：
Professorin Dr. Heidi Hahn
金额：
--
依托单位：
Institut für Humangenetik
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2012
资助国家：
德国
起止时间：
2011-12-31 至 2015-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/206117176?language=en
关键词：
Rolle von embryonalen Muskelvorl uferzellen

项目摘要

Rhabdomyosarkome (RMS) sind die häufigsten Weichteilsarkome bei Kindern. Die Identifizierung der Urspungszelle dieses Tumors wird zum besseren Verständnis der RMS-Pathogenese beitragen und einen enormen Impact auf entsprechende Therapien haben. Der embryonale RMS-Subtyp (ERMS) kann durch abnormales Hedgehog (Hh)-Signaling, z.B. durch Mutationen im Hh-Rezeptor Patched (Ptch), hervorgerufen werden. In konditionellen Ptch flox/+ Mäusen entstehen ERMS aus einer Zellpopulation, die i) im Embryonalstadium E9.5, nicht aber im Stadium E13.5, vorhanden ist, ii) noch keine stabile Muskelzellidentität erlangt hat und iii) die Möglichkeit zum Silencing des verbleibenden Wildtyp Ptch Allels besitzt. Diese Zellpopulation soll charakterisiert werden. Hierzu wird Ptch mit Hilfe der Cre-Treiber T(s)-Cre, MSD-Cre bzw. Pax3-Cre in Ptch flox/+ Mäusen mutiert und die ERMS-Inzidenz analysiert. Die genannten Treiber sind in mesodermalen, paraxial-mesodermalen bzw. präsomitischen Zellpopulationen vor Ausprägung einer stabilen Muskelzellidentität in E9.5 aktiv. Pluripotente P19 Zellen, die sich zu Skelettmuskelzellen differenzieren lassen, dienen als Modellsystem für tumorigene Effekte der Ptch Defizienz in unterschiedlichen Phasen der Muskeldifferenzierung. Zudem sollen „epigenetische“ Vorgänge im Allgemeinen und speziell am Ptch-Lokus in den Embryonalstadien E9.5 (suszeptibel für ERMS) und E13.5 (nicht suszeptibel für ERMS) untersucht und verglichen werden. Auch werden diese Vorgänge in E9.5 alten Embryonen medikamentös moduliert und der Einfluss auf die Ptch-assoziierte ERMS-Inzidenz untersucht.

横纹肌萎缩症（RMS）是儿童最常见的免疫缺陷。对原发性肿瘤的识别将更好地理解RMS病原体的作用，并对最终治疗产生影响。胚胎RMS亚型（ERMS）可通过Hedgehog（Hh）-信号传导异常而产生。通过Hh-受体修补（Ptch）突变，产生韦尔登。在条件下，Ptch flox/+ Mäusen entstehen ERMS从一个Zellpopulation，die i）im Embryonalstadium E9.5，nicht aber im Stadium E13.5，vorhanden ist，ii）noch keine stabile Muskelzellidentität erlangt hat和iii）die Möglichkeit zum Silencing des verbleibenden Wildtyp Ptch Allels besitzt。这是一个很有特点的韦尔登。本发明提供了一种用于治疗乳腺癌的方法，包括：Pax3-Cre in Ptch flox/+ Mäusen mutiert und die ERMS-Inzeroz analysiert.树的发生属于中胚层、近轴中胚层。在E9.5 aktiv中，预计Zellpopulationen vor Ausprägung einer stabillen Muskelzellidentität。P19 Zellen是一种多能性的骨骼肌分化因子，它是一种在骨骼肌分化的非周期性阶段中肿瘤基因对Ptch Defizienz效应的模型系统。在E9.5（用于ERMS）和E13.5（不用于ERMS）胚胎发育阶段中，在所有基因组中解决”表观遗传学“问题，并在Ptch-Lokus中进行特定的韦尔登测试。E9.5阿尔滕中的韦尔登也是一种药物调节剂，并对与ERMS相关的Ptch-融合蛋白产生影响。