EVALUATING THE PATHOGENESIS AND DEVELOPMENT OF NOVEL THERAPIES IN CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE USING GENE-ENGINEERED MICE

使用基因工程小鼠评估慢性阻塞性肺疾病的发病机制和新疗法的开发

• 批准号: 21590133
• 负责人: TAGUCHI Osamu
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21590133/
• 关键词: 閉塞性肺疾患; 煙草; 高齢者; 炎症性サイトカイン; プロテアーゼ; 肺胞破壊; 炎症性細胞; 肺気腫; 樹状細胞; マトリックスメタロプロテーゼ; サイトカイン; 活性かプロテインC; 気管支炎; 慢性閉塞性肺疾患; タバコ; 血管内皮細胞傷害; 凝固系因子; 肺胞上皮細胞傷害; 活性化プロテインC; 肺傷害; 凝固系; トロンビン受容体; T細胞; 慢性気管支炎; トロンビン

In the present investigation, activated protein C(APC) and thrombomodulin(TM) showed significant suppressive activity on the expression of cytokines and proteases from dendritic cells, alveolar epithelial cells and inflammatory cells. In addition, we succeeded in the design and development of human transforming growth factor-β1(TGFβ1) and human metalloproteinase-2(MMP-2) transgenic mice, and demonstrated the involvement of both TGFβ1 and MMP-2 in the pathogenesis of COPD. Further, we are currently carrying out several in vivo studies to demonstrate the effect of APC and TM on the pulmonary lesions induced in both TGFβ1 and MMP-2 transgenic mice.

在本研究中，活化蛋白C（APC）和血栓调节蛋白（TM）对树突状细胞、肺泡上皮细胞和炎性细胞的细胞因子和蛋白酶的表达显示出显著的抑制活性。此外，我们成功地设计和开发了人转化生长因子-β1（TGFβ1）和人金属蛋白酶-2（MMP-2）转基因小鼠，并证明了TGFβ1和MMP-2参与COPD的发病机制。此外，我们目前正在进行几项体内研究，以证明APC和TM对TGFβ1和MMP-2转基因小鼠中诱导的肺病变的影响。

项目成果

Protective Effect of Thrombomodulin in a Murine Model of Allergen-Induced Asthma

血栓调节蛋白在过敏原诱发哮喘小鼠模型中的保护作用

• DOI: 10.1016/j.jaci.2010.12.266
• 发表时间: 2009
• 期刊: The Journal of Allergy and Clinical Immunology
• 作者: Bratke K;Kuepper M;Julius P;Lommatzsch M;Virchow JC
• 通讯作者: Virchow JC

Protective role of thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor in allergic bronchial asthma

凝血酶激活纤溶抑制剂对过敏性支气管哮喘的保护作用

• 发表时间: 2010
• 作者: Boveda-Ruiz D;D' Alessandro-Gabazza CN;Toda M;Gil-Bernabe P;Miyake Y;Yasukawa A;Matsushima Y;Naito M;Takagi T;Morser J;Taguchi O;Gabazza EC.
• 通讯作者: Gabazza EC.

気管支喘息患者におけるthrombomodulin陽性樹状細胞の役割について/Inverse correlation of thrombomodulin-positive dendritic cells with airflow limitation in patients with allergic bronchial asthma

过敏性支气管哮喘患者血栓调节蛋白阳性树突状细胞与气流受限的负相关

• 发表时间: 2011
• 作者: 高木健裕,田口修,内藤雅大,戸田雅昭,小林哲,三宅泰士;Boveda-Ruiz D;D' Alessandro-Gabazza;Morser J;Gabazza EC
• 通讯作者: Gabazza EC

The role of regulatory T cells in lung fibrosis

调节性T细胞在肺纤维化中的作用

• 发表时间: 2010
• 作者: Boveda-Ruiz D;Toda M;D' Alessandro-Gabazza CN;Gil-Bernabe P;Miyake Y;Yasukawa A;Naito M;Takagi T;Morser J;Taguchi O;Gabazza EC.
• 通讯作者: Gabazza EC.

Thrombin regulates the immune response

凝血酶调节免疫反应

• 发表时间: 2010
• 作者: Miyake Y;Toda M;Yasukawa A;D' Alessandro-Gabazza CN;Takagi T;Naito M;Boveda-Ruiz D;Morser J;Taguchi O;Gabazza EC.
• 通讯作者: Gabazza EC.