Association of genotypes for drug-binding protein with anti-cancer drug responses

药物结合蛋白基因型与抗癌药物反应的关联

• 批准号: 21590191
• 负责人: SAI Kimie
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: National Institute of Health Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21590191/
• 关键词: オーダーメード医療; α-1-酸性糖蛋白; 薬剤反応性; 遺伝子多型; ハプロタイプ; ゲノム; 臨床; 薬理学; 抗がん剤; 遺伝子

This study was aimed to identify genetic polymorphisms of ORM genes(ORM1 and ORM2), encodingα-1-acid glycoprotein(AGP), which might affect anti-cancer drug responses. Detailed analysis on ORM gene structures(duplication/deletion) and genetic polymorphisms/haplotypes were conducted for Japanese cancer patients who received paclitaxel(PTX)-therapy, and the association of ORM genotypes with serum AGP levels and PTX-pharmacokinetics were investigated. As a result, ORM genetic polymorphisms related to increased levels of serum AGP and the area under the plasma concentration-time curves of PTX-metabolites were identified. A luciferase reporter gene assay indicated existence of putative promoter regions which might be responsible for different regulatory mechanisms of gene expression between ORM1 and ORM2.Possible influence of the ORM genetic polymorphism on the reporter activity was also examined.

这项研究旨在鉴定ORM基因（ORM1和ORM2），编码α-1-酸糖蛋白（AGP）的遗传多态性，这可能会影响抗癌药物反应。针对接受紫杉醇（PTX） - 疗法的日本癌症患者以及ORM基因型与血清AGP水平和PTX-光药的缔合的日本癌症患者，对ORM基因结构（重复/缺失）和遗传多态性/单倍型进行了详细分析。结果，确定了与血清AGP水平升高以及PTX量代谢物血浆浓度时曲线下的面积增加有关的ORM遗传多态性。荧光素酶报告基因测定法表明存在推定的启动子区域，这些区域可能导致ORM1和ORM2之间的基因表达的不同调节机制。还检查了ORM遗传多态性对报告者活性的可能影响。

项目成果

Genetic polymorphisms of ORM1 and ORM2 genes encoding al-acid glycoproteins in a Japanese population

日本人群中编码α-酸性糖蛋白的 ORM1 和 ORM2 基因的遗传多态性

• 发表时间: 2009
• 作者: 香取典子、斎藤嘉朗、佐井君江;(他15名)
• 通讯作者: (他15名)

日本人癌患者のORM遺伝子多型による血中α-1-酸性糖蛋白レベルへの影響

ORM基因多态性对日本癌症患者血液α-1-酸性糖蛋白水平的影响

• 发表时间: 2010
• 作者: 香取典子;佐井君江;斎藤嘉朗;福島(上坂)浩美;黒瀬光一;(他12名)
• 通讯作者: (他12名)

Haplotype structure of genes encoding α1-acid glycoprotein in a Japanese population

日本人群中α1-酸性糖蛋白编码基因的单倍型结构

• 发表时间: 2009
• 作者: 香取典子、斎藤嘉朗、佐井君江;(他15名)
• 通讯作者: (他15名)