A study on CNS oxidative stress-resistant mouse

中枢神经系统氧化应激抵抗小鼠的研究

• 批准号: 21590291
• 负责人: NAKAKI Toshio
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Teikyo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21590291/
• 关键词: GTRAP3-18; EAAC1; 神経細胞; グルタチオン; 遺伝子破壊マウス; 神経変性疾患; 神経グルタチオン; EAAT3; システイン; 遺伝子改変マウス; 酸化ストレス抵抗性

To investigate the potential regulatory mechanism to increase neuronal GSH level in vivo, we generated GTRAP3-18-deficient(GTRAP3-18./.) mice using a gene-targeting approach. Disruption of the GTRAP3-18 gene resulted in increased EAAC1 expression in the plasma membrane, increased neuronal GSH content and neuroprotection against oxidative stress. In addition, GTRAP3-18./. mice performed better in motor/spatial learning and memory tests than wild-type mice. Therefore, the suppression of GTRAP3-18 increases neuronal resistance to oxidative stress by increasing GSH content and also facilitates cognitive function. The present results may provide a molecular basis for the development of treatments for neurodegenerative diseases.

为了研究体内增加神经元GSH水平的潜在调控机制，我们使用基因靶向方法生成gtrap3 -18缺陷（GTRAP3-18./.）小鼠。GTRAP3-18基因的破坏导致质膜EAAC1表达增加，神经元GSH含量增加，对氧化应激具有神经保护作用。此外，GTRAP3-18./。小鼠在运动/空间学习和记忆测试中表现优于野生型小鼠。因此，抑制GTRAP3-18可以通过增加GSH含量来增强神经元对氧化应激的抵抗力，并促进认知功能。本研究结果可为神经退行性疾病的治疗提供分子基础。

项目成果

CAFFEINE AND URIC ACID MEDIATE GLUTATHIONE SYNTHESIS FOR NEUROPROTECTION

• DOI: 10.1016/j.neuroscience.2011.02.047
• 发表时间: 2011-05-05
• 期刊: NEUROSCIENCE
• 影响因子: 3.3
• 作者: Aoyama, K.;Matsumura, N.;Nakaki, T.
• 通讯作者: Nakaki, T.

Increased neuronal glutathione and neuroprotection in GTRAP3-18-deficient mice

• DOI: 10.1016/j.nbd.2011.12.016
• 发表时间: 2012-03-01
• 期刊: NEUROBIOLOGY OF DISEASE
• 影响因子: 6.1
• 作者: Aoyama, Koji;Wang, Fan;Nakaki, Toshio
• 通讯作者: Nakaki, Toshio

グルタチオン増加物質のスクリーニング方法

谷胱甘肽增加物质的筛选方法

• 发表时间: 2006

プリン誘導体による神経グルタチオン増加

嘌呤衍生物增加神经元谷胱甘肽

• 发表时间: 2012
• 作者: 青山晃治;松村暢子;渡部正彦;王凡;中木敏夫
• 通讯作者: 中木敏夫

GTRAP3-18欠損マウスにおける神経グルタチオン増加と神経保護作用

GTRAP3-18 缺陷小鼠的神经元谷胱甘肽和神经保护作用增加

• 发表时间: 2012
• 作者: 青山晃治;王凡;松村暢子;清成寛;塩井剛;田中かろ;木下千智;内海計;渡部正彦;中木敏夫
• 通讯作者: 中木敏夫