Ductular metaplasia of hepatocytes : its demonstration in vivo and the study of the mechanism

肝细胞小管化生的体内表现及机制研究

• 批准号: 21590426
• 负责人: NISHIKAWA Yuji
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Asahikawa Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21590426/
• 关键词: 肝細胞; 胆管上皮細胞; 慢性肝傷害; 細胆管反応; 分化転換; JNK-c-Jun経路; 肝幹細胞; JNL-c-Jun経路; 肝細胞標識追跡系; 慢性肝障害; JNK-c-lun経路

To demonstrate transdifferentiation of hepatocytes to bile dutular cells in vivo, we established a hepatocyte-lineage tracing system, in which hepatocytes from Alb^<Cre/WT>ROSA26R (β-galactosidase-positive) were transplanted into the livers of C56BL/6J mice. In chronic liver injury induced by CCl_4 or DDC in these mice, we often found β-galactosidase-positive and cytokeratin 19-positive ductules, demonstrating that ductular transdifferentiation actually occurs in vivo. In addition, we found that hepatocyes from MKK7 KO mice (MKK7^<fl/fl>Alb^<Cre/WT>) showed less prominent branching morphogenesis as compared with those from control mice (MKK7^<fl/+>Alb^<Cre/WT>).

为了在体内证实肝细胞向胆管细胞的转分化，我们建立了一个肝细胞谱系示踪系统，将来自Alb、lt；Cre/Wt&Gt；ROSA26R(β-半乳糖苷酶阳性)的肝细胞移植到C56BL/6J小鼠的肝脏中。在CCl_4或DDC诱导的小鼠慢性肝损伤中，我们经常发现β-半乳糖苷酶阳性和细胞角蛋白19阳性的小管，这表明小管的转分化确实发生在体内。此外，我们还发现，MKK7KO小鼠(MKK7^&lt；FL/fl&gt；Alb^&lt；Cre/Wt&gt；)的肝细胞与对照小鼠(MKK7^&lt；FL/+&gt；Alb^&lt；Cre/Wt&gt；)相比，其分枝形态发生不明显。

项目成果

前立腺細胞におけるTRAIL誘導アポトーシスに対するintegrin β4の役割

整合素β4对TRAIL诱导的前列腺细胞凋亡的作用

• 发表时间: 2009
• 作者: 岡野聡;早坂清;五十嵐雅彦;岩井晴恵;富樫義之;中島修;吉岡年明,西川祐司,大森泰文,吉田正行,川嵜洋平,曽根正行,榎本克彦
• 通讯作者: 吉岡年明,西川祐司,大森泰文,吉田正行,川嵜洋平,曽根正行,榎本克彦

肝臓病理学-細胆管反応をめぐって-

肝脏病理学 - 关于胆小管反应 -

• 发表时间: 2011
• 期刊: 病理と臨床
• 作者: 李冬平;森下由紀雄;佐藤泰樹;野口雅之;西川祐司
• 通讯作者: 西川祐司

肺高血圧症による高度うっ血肝にみられた小葉中心性の細胆管反応-肝傷害に伴う細胆管反応の病理学的考察

肺动脉高压引起的严重淤血肝中观察到的小叶中心胆管反应——肝损伤相关胆管反应的病理学考虑

• 发表时间: 2011
• 作者: Fujii H;Kono K;Nakai K;Goto S;Komaba H;Hamada Y;Shinohara M;Kitazawa R;Kitazawa S;Fukagawa M;西川祐司
• 通讯作者: 西川祐司

蛋白チロシン脱リン酸化酵素阻害剤オルトバナジン酸のマウス肝発癌抑制効果に関する検討

蛋白酪氨酸去磷酸化酶原钒酸盐对小鼠肝癌抑制作用的研究

• 发表时间: 2010
• 作者: 西川祐司;永濱康晴;他
• 通讯作者: 他

分化転換後の肝細胞形質回復における副腎皮質ホルモンとサイトカインの相互作用

肾上腺皮质激素和细胞因子在转分化后肝细胞性状恢复中的相互作用

• 发表时间: 2010
• 作者: 曽根正行;西川祐司;他
• 通讯作者: 他