多因子疾患における感受性遺伝子の解明:1型糖尿病のヒト染色体6番長腕の検討

多因素疾病易感基因的阐明：1 型糖尿病中人类 6 号染色体长臂的检查

• 批准号: 13770645
• 负责人: 藤澤 智巳
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770645/
• 关键词: 1型糖尿病; 疾患感受性; 遺伝; モデル動物

本研究ではマウスにおいて1型糖尿病感受性遺伝子の存在が示唆された染色体領域のヒト相同染色体領域のうち、ヒトでも感受性遺伝子がマップされている第6番染色体長腕上の感受性遺伝子について日本人1型糖尿病の発症への関与を明らかとするべく研究を進めてきた。ヒトではHLA領域と非HLA領域の遺伝子の解析を進めた.第6番染色体のHLA領域については最も強い感受性を規定するDDM1の本体であるクラスII HLAのDR及びDQ遺伝子の東洋人での分子タイピングを行った結果、感受性遺伝子の遺伝様式がそのハプロタイプによって異なることを見い出した(Diabetes 51:545-551,2002)。また、非HLA頭域の遺伝子としては膵島抗原の一つと考えられるIA-2遺伝子を候補遺伝子として関連を検討し、日本人1型糖尿病の疾患感受性に関与する可能性を指摘した(Hum Immunol 62:518-522,2001)。また、研究のきつかけとなった第6番染色体のヒト遺伝子座のマウスの相同染色体領域の感受性遺伝子のファインマッピングに向けて、先に我々の研究室より報告した1型糖尿病モデルのNODコンジェニックマウスの凍結卵からの立ち上げに成功した。このコンジェニック系統ではやはりNODマウスに比し糖尿病発症率が低下することが観察された(unpublished)。このコンジェニックマウスの交配により、新たなリコンビナント染色体を見出し、現在複数のサブコンジェニック系統の樹立(Diabetologia 44 supple 1:A55,2001)に向け、選択的交配を行っている.また、クラスII MHC遺伝子の外側に存在するTnf遺伝子の解析によりTnf遺伝子がNODマウスの疾患感受性に関与する可能性を明らかにした(Autoimmunity 35:63,2002)。

This study is aimed to further study the relationship between the development of type 1 diabetes mellitus in Japanese and the development of type 2 diabetes mellitus in Japanese. The analysis of HLA domain and non-HLA domain genetic code is advanced. The HLA domain of chromosome 6 defines the strongest susceptibility to DDM1. The results of HLA molecular mapping of DR and DQ genes in chromosome II and DDM1 are shown in Diabetes 51:545- 551, 2002. A study of association between IA-2 gene candidates and susceptibility to type 1 diabetes in Japanese is discussed (Hum Immunol 62:518- 522, 2001). The study was conducted on the susceptibility gene of chromosome 6 in the same chromosomal domain and reported to our laboratory on the success of type 1 diabetes mellitus. This system is not only NOD but also unpublished. The development of multiple chromosome systems (Diabetologia 44 supple 1:A55,2001) and the development of selective mating. Analysis of Tnf genes in the outer regions of MHC genes and their association with NOD susceptibility to diseases is clearly indicated (Autoimmunity 35:63, 2002).

项目成果

Babaya N, Ikegami H, Fujisawa T, et al.: "Sequence analysis of Tnf as a candidate for Idd16"J Autoimmunity. 35. 63-66 (2002)

Babaya N、Ikegami H、Fujisawa T 等人：“Tnf 作为 Idd16 候选者的序列分析”J 自身免疫。

Nishino M, Ikegami H, Kawaguchi Y, Fujisawa T, et al.: "Polymorphism in the gene for islet autoantigen, IA-2, and type 1 diabetes in Japanese subjects"Hum Immunol. 62. 518-522 (2001)

Nishino M、Ikegami H、Kawaguchi Y、Fujisawa T 等人：“日本受试者中胰岛自身抗原、IA-2 和 1 型糖尿病基因的多态性”Hum Nutritionl。