Regulation und funktionelle Bedeutung von kapazitiven Ca2+-Kanälen bei der Zellproliferation

Speicherregulierte oder kapazitive“Calcium Release Activated Calcium”Kanäle（CRAC）regulieren über die zytosolische Calciumkonzentration Genexpression，Sekretion，Lokomotion und Proliferation. CRAC-通过Ca 2+信号调控免疫竞争者Zellen、肿瘤和增殖的活性。Im vorliegenden Antrag wird einerseits die Regulation kapazitiver Ca2+-Kanäle durch Rezeptoren und intrazelluläre Botenstoffe，andererseits ihre Funktion für die Zellproliferation untersucht. Zu den regulatoren gehören Signale des T Zellrezeptors wie src-artige Tyrosinkinasen，Calmodulin/Calcineurin，Rezeptoren der Nerve-Growth-Factor-（NGF）Familie，Caspasen，Death-Effector-Domain-Proteine，Sphingomyelinasen，Sphingolipide sowie Chloridkanäle，die den kapazitiven Calciumeinstrom modulieren.Die physiologische Bedeutung von CRAC，通过转显性遗传的免疫抑制和肿瘤的免疫抑制机制研究负性信号蛋白突变，通过Gabe von Pharmaka的实验证实了再转运缺陷，这是免疫和肿瘤细胞中促分裂原Ca ~（2+）信号的药理学操作。T-Zellaktivierung durch Hemmung kapazitiverCalciumkanäle beispielsweise könnte für tumortherapeutische plugien durch kapazitiverT-Zellaktivierung durch hemmung kapazitiverCalciumkanäle beispielsweise könte für tumortherapeutische plugien wie sitching der tumorspecifischen Immunabwehr，Impfung gegen Tumorantigen，für die Immunsuppression bei rheumatischen Erkrankungen sowie bei der Organ genutzt韦尔登.

Speicherregulierte oder kapazitive "Calcium Release Activated Calcium" Kanäle (CRAC) regulieren über die zytosolische Calciumkonzentration Genexpression, Sekretion, Lokomotion und Proliferation. CRAC-vermittelte Ca2+-Signale kontrollieren die Aktivierung immunkompetenter Zellen, Tumorwachstum und Proliferation einer Vielzahl von Geweben. Im vorliegenden Antrag wird einerseits die Regulation kapazitiver Ca2+-Kanäle durch Rezeptoren und intrazelluläre Botenstoffe, andererseits ihre Funktion für die Zellproliferation untersucht. Zu den hier geprüften Regulatoren gehören Signale des T Zellrezeptors wie src-artige Tyrosinkinasen, Calmodulin/Calcineurin, Rezeptoren der Nerve-Growth-Factor-(NGF)Familie, Caspasen, Death-Effector-Domain-Proteine, Sphingomyelinasen, Sphingolipide sowie Chloridkanäle, die den kapazitiven Calciumeinstrom modulieren.Die physiologische Bedeutung von CRAC, beispielsweise für Immunsuppression und Tumorwachstum sowie die Wechselwirkung aktivierender und inhibitorischer Rezeptorsignale werden durch Transfektion von transdominant negativen Signalproteinmutanten, Einsatz von retransfizierten Defektmutanten sowie durch Gabe von Pharmaka getestet.Ziel ist die pharmakologische Manipulation des mitogenen Ca2+-Signals in Immun- und Tumorzellen. Die hier untersuchte Manipulation der T-Zellaktivierung durch Hemmung kapazitiver Calciumkanäle beispielsweise könnte für tumortherapeutische Strategien wie Stimulation der tumorspezifischen Immunabwehr, Impfung gegen Tumorantigene, für die Immunsuppression bei rheumatischen Erkrankungen sowie bei der Organtransplantation genutzt werden.