Analysis of the bioactive molecules that enhance the induction and suppressive properties of human regulatory T cells and application to therapy

增强人类调节性 T 细胞诱导和抑制特性的生物活性分子的分析及其在治疗中的应用

• 批准号: 21591282
• 负责人: HASEGAWA Hitoshi
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21591282/
• 关键词: Regulatory T cells; Foxp3; lipids; Peroxisome proliferator-activated receptor; 制御性T細胞; PPAR; 核内受容体リガンド; lysophosphatidylcholine

We screened 14 kinds of the molecules that enhanced the induction and suppressive function of human regulatory T cells(Treg) from lipid and nuclear receptor ligand libraries. Of these, PPAR agonists increased suppressive function and expression of Foxp3 in induced Tregs(iTregs). PPAR agonist-treated iTregs increased demethylation level of the Foxp3 promoter region and CNS3. Moreover, TSA and ATRA enhanced iTregs generation synergistically with PPAR agonists. On the other hand, lysophosphatidylcholine(LPC) enhances Foxp3 expression and the suppressive function of nTregs through TGF-beta1 produced by nTregs themselves. These agents increased Treg differentiation and induction and may be benefical for the treatment of human autoimmune diseases.

我们从脂质和核受体配基文库中筛选出14种增强人调节性T细胞(Treg)诱导和抑制功能的分子。其中，PPAR激动剂增加了诱导Tregs(ITregs)的抑制功能和Foxp3的表达。PPAR激动剂处理的iTregs增加了Foxp3启动子区域和CNS3的去甲基化水平。此外，TSA和ATRA与PPAR激动剂协同促进iTregs的产生。另一方面，溶血磷脂酰胆碱(LPC)通过nTregs自身产生的转化生长因子-β1增强Foxp3的表达和抑制nTregs的功能。这些药物增加了Treg的分化和诱导，可能有利于人类自身免疫性疾病的治疗。

项目成果

Lysophosphatidylcholine enhances suppressive function of human naturally occurring regulatory T cells through TGF-βproduction

溶血磷脂酰胆碱通过 TGF-β 的产生增强人类天然调节性 T 细胞的抑制功能

• 发表时间: 2011
• 作者: Hasegawa H;Lei J;Matsumoto T;Onishi S;Suemori K;Yasukawa M
• 通讯作者: Yasukawa M

Analysis of the bioactive molecules that promote the induction of human tolerogenic dendritic cells

促进人类耐受性树突状细胞诱导的生物活性分子分析

• 发表时间: 2011
• 作者: Matsumoto T;Hasegawa H;Lei J;Onishi S;Suemori K;Yasukawa M
• 通讯作者: Yasukawa M

ヒト免疫寛容樹状細胞の誘導を促進させる生理活性物質の探索

寻找促进人类免疫耐受树突状细胞诱导的生理活性物质

• 发表时间: 2011
• 作者: 松本卓也;長谷川均;金磊;大西佐知子;末盛浩一郎;安川正貴
• 通讯作者: 安川正貴

Analysis of the bioactive molecules that promote the induction of human tolerogenic dendritic cells and application to therapy for vasculitis

促进人耐受性树突状细胞诱导的生物活性分子分析及其在血管炎治疗中的应用

• 发表时间: 2012
• 作者: Hasegawa H;et al
• 通讯作者: et al

Antagonist of CXCL16 ameliorates the progression of vasculitis in arteritis-prone McH5/1pr mice

CXCL16 拮抗剂可改善易患动脉炎的 McH5/1pr 小鼠血管炎的进展

• 发表时间: 2011
• 作者: Hasegawa H;et al
• 通讯作者: et al