乳酸菌による花粉症発症抑制効果とFOXP3のエピジェネティック制御機構

乳酸菌抑制花粉症发病的作用及FOXP3的表观遗传调控机制

• 批准号: 22K07885
• 负责人: 大森 晶奈
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07885/
• 关键词: I型アレルギー; 乳酸菌; IgE受容体; 花粉症

初めに、アレルギーの主な原因物質であるヒスタミンを発生させるマスト細胞への乳酸菌の直接的作用を明らかにするための実験を行った。今回はIgE受容体が高発現しているKU812細胞を使用した。IgE受容体(α、γ)のmRNA発現量における乳酸菌の影響をReal time PCRによりスクリーニングした。IgE受容体(α、γ)のmRNA発現量は血清Freeの培地にすることで高発現させた。スクリーニングの結果、乳酸菌Pediococcus sp. Aがより効果的にIgE受容体(α、γ)のmRNA発現量を抑制することが明らかになった。次に、アレルギー関連遺伝子(Dock5、CD40LG)のmRNA発現量を定量した。その結果、乳酸菌Pediococcus sp. Aの濃度依存的にDock5、CD40LGのmRNA発現量は減少した。一方で、乳酸菌Pediococcus sp. AはKU812細胞の24、48、72時間後の生存率に影響を与えなかった。加えて、A23187およびPMAにより誘導したリン酸化ERKの発現量は、乳酸菌Pediococcus sp. Aにより減少した。さらに、マスト細胞において脱顆粒の際に上昇するセカンドメッセンジャーである細胞内Ca2+濃度を測定した。細胞内Ca2+濃度はA23187およびPMAにより誘導した。細胞内Ca2+は、乳酸菌Pediococcus sp. Aの濃度依存的に減少した。この研究において、乳酸菌のマスト細胞における直接的な作用を明らかにすることは粘膜や皮膚に直接乳酸菌を塗布した際の作用を予測する上で、重要且つ意義のあることである。

The main cause of the disease is the development of lactic acid bacteria. The IgE receptor is now highly expressed in KU812 cells. Effects of lactic acid bacteria on mRNA production of IgE receptors (α, γ) in Real time PCR. IgE receptor (α, γ) mRNA levels were higher than serum Free and cultured levels. As a result of this study, the expression of IgE receptor (α, γ) mRNA in Lactobacillus sp. A was inhibited. The mRNA expression of Dock5 and CD40LG was quantified. As a result, the mRNA expression of Dock5 and CD40LG decreased in A concentration-dependent manner. The survival rate of KU812 cells after 24, 48 and 72 hours was affected by one side of Lactobacillus sp. A. The production of ERK was decreased by addition of A23187 and PMA. The intracellular Ca2 + concentration was measured at the time of degranulation. Intracellular Ca2 + concentration was A23187 and PMA induced. Intracellular Ca2 + decreased in A concentration-dependent manner. This study is important and significant for the prediction of direct effects of lactic acid bacteria on mucosal skin.