Molecular mechanism of age-dependent epileptic encephalopathy and the development of its molecular chaperone treatment

年龄依赖性癫痫性脑病的分子机制及其分子伴侣治疗进展

• 批准号: 21591312
• 负责人: KATO Mitsuhiro
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21591312/
• 关键词: てんかん; ウエスト症候群; 大田原症候群; 介在ニューロン; 遺伝子; ポリアラニン; 分子シャペロン; ARX

Two frameshift mutations in the terminal exon of the ARX gene were identified in two familial cases of idiopathic Ohtahara syndrome. The mutations demolish the aristaless domain, which activates its transcriptional function, and are supposed to be a gain-of-function mutation like an expansion mutation of the polyalanine tract. These findings revealed the molecular pathology of the relationship between Ohtahara syndrome and West syndrome, which was clinically assumed.

在两个特发性Ohtahara综合征家族性病例中发现了ARX基因末端外显子的两个移码突变。这些突变破坏了激活其转录功能的无干基结构域，并被认为是一种功能获得突变，就像聚丙氨酸束的扩张突变一样。这些发现揭示了大田原综合征与West综合征之间关系的分子病理学，这是临床上假设的。

项目成果

Congenital Dysplastic Microcephaly and Hypoplasia of the Brainstem and Cerebellum With Diffuse Intracranial Calcification

• DOI: 10.1177/0883073811416239
• 发表时间: 2012-02
• 期刊: Journal of Child Neurology
• 影响因子: 1.9
• 作者: Kazuyuki Nakamura;Mitsuhiro Kato;Ayako Sasaki;Masayo Kanai;K. Hayasaka

Frameshift mutations of the ARX gene in familial Ohtahara syndrome

• DOI: 10.1111/j.1528-1167.2010.02559.x
• 发表时间: 2010-09
• 期刊: Epilepsia
• 影响因子: 5.6
• 作者: M. Kato;N. Koyama;M. Ohta;K. Miura;K. Hayasaka

Analysis of the hypothalamus in a case of X-linked lissencephaly with abnormal genitalia (XLAG).

X 连锁无脑畸形伴生殖器异常 (XLAG) 病例的下丘脑分析。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Brain Dev
• 作者: Miyata R;et al.
• 通讯作者: et al.

大田原症候群.小児疾患における臨床遺伝学の進歩 各論 I.日本人が発見に関わった疾患遺伝子

太田综合症。儿科疾病临床遗传学的进展。日本人参与发现的疾病基因。

• 发表时间: 2009
• 期刊: 小児科
• 作者: 藤井克則;宮下俊之;宮下修行;加藤光広
• 通讯作者: 加藤光広

脳形成異常の画像診断

脑发育不良的影像诊断

• 发表时间: 2011
• 作者: 小橋吉博;宮下修行;塚原宏一;加藤光広
• 通讯作者: 加藤光広