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Studies for lipid transports in pathogenesis of child diseases

儿童疾病发病机制中脂质转运的研究

基本信息

批准号：
21591310
负责人：
TAKAHASHI Tsutomu
金额：
$ 2.41万
依托单位：
Akita University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2011
项目状态：
已结题

项目摘要

Niemann-Pick disease is a group of disorders characterized by the intracellular accumulation of sphingomyelin and cholesterol, composed of types A/B and type C. Acid sphingomyelinase (ASM) is a lysosomal enzyme to hydrolyze sphingomyelin into ceramide and phsphocholine, deficiency of which causes Niemann-Pick disease type A/B. Recently, ASM has been known as an enzyme to play a critical role in many cellular functions. NPC1, a membrane protein residing in late endosome and lysosome, and NPC2, a lysosomal secretory protein, coordinate in the transport of cholesterol, which enters into lysosome by the LDL receptor pathway, into the cytosol. Mutations in the gene of NPC1 or NPC2 cause Niemann-Pick type C. In our studies, we suggested that ASM play roles in the pathogeneses of ischemic-hypoxic brain damage and chronic lung disease in premature neonate, using 3-year-old rat conditioned with ischemic-hypoxic state and cultured cells of alveolar macrophage from rat. The results suggest the possible therapy through suppression of ASM activation in the diseases of children. In addition, our studies showed that ASM enzyme activity has some effect on the transport of cholesterol via NPC1/NPC2 system in lysosome, suggesting the relation of ASM with intracellular cholesterol metabolism.

尼曼-皮克病是一组以细胞内鞘磷脂和胆固醇积累为特征的疾病，分为A/B型和C型。酸性鞘磷脂酶（ASM）是一种溶酶体酶，可将鞘磷脂水解成神经酰胺和磷酸胆碱，缺乏该酶会导致A/B型尼曼-皮克病。最近，ASM 被认为是一种在许多细胞功能中发挥关键作用的酶。 NPC1（一种存在于晚期内体和溶酶体中的膜蛋白）和 NPC2（一种溶酶体分泌蛋白）协调胆固醇的转运，胆固醇通过 LDL 受体途径进入溶酶体，进入细胞质。 NPC1或NPC2基因突变导致Niemann-Pick C型。在我们的研究中，我们使用缺血缺氧状态下的3岁大鼠和培养的大鼠肺泡巨噬细胞细胞，提出ASM在早产儿缺血缺氧脑损伤和慢性肺病的发病机制中发挥作用。结果表明，通过抑制 ASM 激活可以治疗儿童疾病。此外，我们的研究表明，ASM酶活性对溶酶体中NPC1/NPC2系统胆固醇的转运有一定影响，提示ASM与细胞内胆固醇代谢的关系。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Assessment of a new piezoelectric transducer sencer for noninvasive cardiorespiratory monitoring of newborn infants in the NICU

NICU 新生儿无创心肺监测新型压电传感器的评估

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
Neonatology
影响因子：
2.5
作者：
Sato;S.;Ishida-Najima;W.;Ishida;A.;Kawamura;M.;Miura S.;Ono;K.;Inagaki;N.;Takada;G.;Takahashi;T
通讯作者：
T

Hypoxia-ischemia induces hypo-phosporyltion of collapsing response mediator rotein 2 in a neonatal rat model of periventricular leukomalacia

缺氧缺血诱导新生大鼠脑室周围白质软化模型中塌陷反应介质蛋白 2 的低磷酸化

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
Brain Res
影响因子：
2.9
作者：
Sato;Y.;Ishida-Nakajima;W.;Kawamura;M.;Miura;S.;Oguma;R.;Arai;H.;Takahashi;T
通讯作者：
T

Phenotypical variety of insulin resistance in a family with a novel mutation of the insulin receptor gene

胰岛素受体基因新突变家族中胰岛素抵抗的表型多样性

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
Endocr J
影响因子：
2
作者：
Takahashi I;Yamada Y;Kadowaki H;Horikoshi M;Kadowaki T;Narita T;Tsuchida S;Noguchi A;Koizumi A;Takahashi T
通讯作者：
Takahashi T

Ascorbic acid protects the newborn rat brain from hypoxic-ischemia