Anti-inflammatory and anti-coagulant function of ADAMTS13 expressed under blood flow

血流下表达的 ADAMTS13 的抗炎和抗凝功能

• 批准号: 21592313
• 负责人: NISHIO Kenji
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Nara Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21592313/
• 关键词: VWF; ADAMTS13; von Willebrand factor; MCAO; 抗炎症作用

The function of von Willebrand factor(VWF) is essential for normal hemostasis and regulated by ADAMTS13 which cleaves VWF to smaller less-active forms. We recently found that ADAMTS13 limits thrombus growth at the on-going thrombus generation process, leading speculation that the excessive function of VWF mediated by ADAMTS dysfunction may link to arterial thrombosis in the microcirculation in many diseases.We investigated the effects of ADAMTS13 on ischemia-reperfusion injury using a 30-minute middle cerebral artery occlusion(MCAO) model in Adamts13-/-and wild-type mice. After reperfusion, the regional cerebral blood flow in the ischemic cortex was decreased markedly in Adamts13-/-mice compared to wild-type mice, which also resulted in a larger infarct volume for Adamts13-/-. Furthermore, brain ischemia induced more prominent activation of inflammatory cells co-expressing high-mobility group box1(HMGB1) and myeloperoxidase(MPO) in the cortical ischemic penumbra of Adamts13-/-mice. Thus, Adamts13 gene deletion aggravated ischemic brain damage, suggesting that ADAMTS13 may protect the brain from ischemia and inflammation by regulating VWF-platelet interactions after reperfusion.Moreover, a recombinant human ADAMTS13 infused to wild type mice before 4 hours' occlusion significantly reduced infarct volume without cerebral bleeding complications. These results indicate that ADAMTS13 could be an anti-inflammatory and anti-coagulant agent for prevention or treatment for many diseases, especially for stroke.

血管性血友病因子（vonWillebrand factor，VWF）的功能是正常止血所必需的，并由ADAMTS 13调节，ADAMTS 13将VWF切割成较小的活性较低的形式。我们最近发现ADAMTS 13在血栓生成过程中限制血栓的生长，从而推测由ADAMTS 13功能障碍介导的VWF的过度功能可能与许多疾病中微循环中的动脉血栓形成有关。再灌注后，与野生型小鼠相比，Adamts 13-/-小鼠缺血皮质中的局部脑血流量显著降低，这也导致Adamts 13-/-小鼠的梗死体积更大。此外，脑缺血诱导Adamts 13-/-小鼠皮质缺血半暗带中共表达高迁移率族蛋白1（HMGB 1）和髓过氧化物酶（MPO）的炎性细胞的更显著活化。因此，Adamts 13基因缺失加重了缺血性脑损伤，提示ADAMTS 13可能通过调节再灌注后VWF-血小板相互作用来保护脑免受缺血和炎症的影响。此外，重组人ADAMTS 13在脑缺血前4小时输注给野生型小鼠可显著减少脑梗死体积，且无脑出血并发症。这些结果表明，ADAMTS 13可能是一种抗炎和抗凝剂，用于预防或治疗许多疾病，特别是中风。

项目成果

脳梗塞モデルに対するADAMTS13の効果 ―マウスを用いた in vivo 実験系による検討―

ADAMTS13对脑梗死模型的影响-利用小鼠体内实验系统进行的研究-

• 发表时间: 2009
• 作者: 西尾健治;藤岡政行;福島英賢;植山徹;坂野史明;小亀浩市;宮田敏行;奥地一夫;西尾健治
• 通讯作者: 西尾健治

TTPとDIC 生体侵襲と血栓止血

TTP与DIC：生物侵袭与血栓止血

• 发表时间: 2010
• 作者: Toshio Naka;et al;Fukushima Hidetada;西尾健治
• 通讯作者: 西尾健治

PROTECTIVE PROPERTY OF ADAMTS13 IN A MOUSE-MODEL OF ISCHEMIC STROKE XXII

ADAMTS13 在缺血性中风 XXII 小鼠模型中的保护特性

• 发表时间: 2009
• 作者: K. Nishio;M. Fujioka;K. Hayakawa;K. Mishima;M. Fujiwara;F. Banno;K. Kokame;T. Miyata;Y. Shida;M. Sugimoto;T. Ueyama;H. Fukushima;K. Okuchi
• 通讯作者: K. Okuchi

ADAMTS13 gene deletion aggravates ischemic brain damage: a possible neuroprotective role of ADAMTS13 by ameliorating postischemic hypoperfusion

• DOI: 10.1182/blood-2009-06-230110
• 发表时间: 2010-02-25
• 期刊: BLOOD
• 影响因子: 20.3
• 作者: Fujioka, Masayuki;Hayakawa, Kazuhide;Nishio, Kenji
• 通讯作者: Nishio, Kenji

ADAMTS13の脳梗塞治療薬としての可能性

ADAMTS13作为脑梗塞治疗药物的潜力

• 发表时间: 2010
• 期刊: 血栓止血誌
• 作者: Kitagawa M;Kitagawa S;Nagasaki A;Miyauchi M;Uchida T;Takata T.;西尾健治
• 通讯作者: 西尾健治