Die Rolle von Smad7 in Stamm- und Vorläuferzellen des erwachsenen Gehirns

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Transformierende Wachstumsfaktoren (Transforming Growth Factors - TGFs) spielen bei physiologischen und pathophysiologischen Prozessen im Zentralnervensystem eine wesentliche Rolle. Die eigene Arbeitsgruppe konnte zeigen, dass TGF-beta1 die Stammzellproliferation im erwachsenen Gehirn und damit die Neuentstehung von Nervenzellen, die Neurogenese, massiv hemmt. Smad-Proteine sind essentielle Bestandteil der intrazellulären Signaltransduktion der TGFs (sowohl von TGF-beta als auch von den verwandten BMPs), wobei Smad7 eine Schlüsselrolle einnimmt, indem es die TGFSignaltransduktion inhibiert. Unsere Hypothese ist, dass Smad7 die adulte Neurogenese beeinflusst. Dieser Hypothese wollen wir in transgenen Mäusen nachgehen, in denen induzierbar in neuralen Stammzellen (Nestin-CreERT, Glast-CreERT) das Smad7 Gen deletiert wird (smad7 fl/fl Mäuse). Neben den Effekten auf die Neurogenese in jungen (3 Monate alten) und alten (12 Monate alten) Tieren wollen wir die zugrunde liegenden Signaltransduktionsmechanismen und die funktionelle Relevanz (Verhalten) untersuchen. Weiterhin sollen die Effekte von akuten ischämischen Läsionen auf die Neurogenese in Abhängigkeit von Smad7 analysiert werden.