Gentransfer zur Behandlung von Knorpelschäden am Kniegelenk

基因转移治疗膝关节软骨损伤

• 批准号: 5382710
• 负责人: Privatdozent Dr. Vladimir Martinek
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Molekulare Immunologie und Experimentelle Onkologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5382710?language=en
• 关键词: Gentransfer; zur; Behandlung; von; Knorpelsch

Die langfristig erfolgreiche Behandlung von Knorpelschäden stellt trotz zahlreicher Therapieansätze immer noch ein großes Problem in der Orthopädie dar. In der hier beschriebenen Studie wird ein neuer Ansatz zur Therapie von Knorpelläsionen vorgestellt: chondrale Defekte im Kniegelenk sollen mit einem in vitro gezüchteten Konstrukt, bestehend aus einer Matrix und gentechnisch veränderten allogenen Chondrozyten behandelt werden. In der Arbeit werden zwei Teilzielsetzungen verfolgt: im ersten Teil wird als Fremdgen das Markergen b-Galaktosidase verwendet. Mit Hilfe dieses Markergens soll die Durchführbarkeit und die Strategie einer regulierbaren Gentherapie in Knorpelzellen in vivo etabliert und untersucht werden. Im zweiten Teil der Studie wird als Fremd-DNA das für den Wachstumsfaktor BMP-2 kodierende Gen in Chondrozyten eingeschleust. Ein solcher Wachstumsfaktor, der durch heterologe Genexpression direkt am Defekt gebildet wird, könnte nicht nur die eingebrachten Knorpelzellen, sondern auch einwandernde Zellen zur Bildung von neuem, hyalinem Knorpel stimulieren. Die Besonderheit der von uns verwendeten Konstrukte liegt darin, dass die in die Knorpeldefekte eingebrachten Chondrozyten heterologe Gene mit induzierbarem Promoter besitzen, die erst nach Verabreichung von Doxyzyklin transkribiert werden. Damit wird eine Steuerbarkeit (An-/Abschaltung) der Genexpression von außen demonstriert. Diese Studie soll die Grundlagen für eine extern regulierbare Gentherapie zur Behandlung von Knorpeldefekten liefern und mittelfristig Informationen zur Verbesserung der Therapie von Knorpelschäden schaffen.

在骨科中，对患者的长期治疗仍然是一个巨大的问题。本研究将提供一种新的治疗方法：采用体外结构的软骨缺损，通过基质和基因技术将同种异体软骨韦尔登。在这项工作中，韦尔登有两项工作：首先是将标记物b-半乳糖苷酶用于治疗。Mit Hilfe的这些标记物可用于在体内固定和韦尔登的正常膝关节内进行基因治疗。在第二部分的研究中，我们将使用Fremd-DNA作为BMP-2基因在软骨病中的作用。一个问题是，通过异质性基因表达直接影响缺陷，不能仅仅是一个简单的知识分子，也可以是一个对新的、透明的知识分子进行刺激的教育者。我们对结构的理解是，一个带有诱导启动子的软骨异型基因的缺失，首先是对韦尔登的翻译进行验证。Damit wird eine Steuerbarkeit（An-/Abschaltung）der Genexpression von außen demonstruert.该研究旨在为一种体外常规遗传疗法提供基础，以治疗多发性硬化性膝关节炎，并提供相关信息以指导多发性硬化性膝关节炎的治疗。