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Idenifizierung und Charakterisierung regulatorischer Peptid-Rezeptoren als neue pharmakologische Zielstrukturen zur Behandlung entzündlicher Gelenkschmerzen

调节肽受体的鉴定和表征作为治疗炎症性关节痛的新药理学靶点

基本信息

批准号：
214362884
负责人：
Professor Dr. Stefan Schulz
金额：
--
依托单位：
Institut für Pharmakologie und Toxikologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2012
资助国家：
德国
起止时间：
2011-12-31 至 2015-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/214362884?language=en
关键词：
Idenifizierung und Charakterisierung regulatorischer Peptid

项目摘要

Nach wie vor besteht ein erheblicher Bedarf an nebenwirkungsarmen Wirkstoffen, die sowohl die Entzündung als auch die Schmerzen bei immunvermittelten Gelenkerkrankungen wie der Rheumatoiden Arthritis hinreichend therapieren. In den Vorarbeiten konnten wir zeigen, dass das neue Pan-Somatostatin-Analogon Pasireotid analgetische, antiphlogistische und krankheitsmodifizierende Wirkungen im Mausmodell der antigen-induzierten Arthritis (AIA) besitzen. Diese Wirkungen werden vorwiegend über die Somatostatin-Rezeptor- Subtypen sst1 und sst2 vermittelt. Wir konnten auch zeigen, dass die mRNA Expression der meisten G Protein-gekoppelten Rezeptoren (einschließlich Somatostatin-Rezeptoren) während der akuten Phase der AIA in den Hinterwurzelganglien nahezu unverändert bleibt. Eine deutliche Hochregulation wurde jedoch beim Orphan-Rezeptor GPR20 sowie beim ETA Endothelin-Rezeptor und dessen Liganden Endothelin-1 und Endothelin-2 beobachtet. Im vorliegenden Projekt soll geklärt werden, 1) welche der fünf Somatostatin-Rezeptor- Subtypen an der Entstehung und Aufrechterhaltung der AIA und ihrer Symptome beteiligt sind, und ob eine Therapie mit Somatostatin-Analoga den Krankheitsverlauf dauerhaft positiv beeinflussen kann, 2) welche Funktion die Endothelin-Rezeptoren ETA und ETB bei der Vermittlung der therapeutischen Wirkungen des Bosentans (unselektiver Endothelin- Rezeptor-Antagonist) im AIA-Modell haben, und 3) in welchen Zellen der Orphan-Rezeptor GPR20 während der AIA exprimiert wird, und inwieweit GPR20 an der Weitergabe nociceptiver Signale im Entzündungsschmerz beteiligt ist.

如果您想获得最佳的治疗效果，请在治疗过程中对风湿性关节炎进行免疫治疗。在本章节中，我们将介绍新的泛生长抑素类似物帕西雷泰镇痛剂、抗炎药和对抗原诱导性关节炎 (AIA) 模型的影响的修改。 Diese Wirkungen werden vorwiegend über die Somatostatin-Rezeptor- Subtypen sst1 和 sst2 vermittelt。与此相关，主要 G 蛋白-rezeptoren (einschließlich Somatostatin-Rezeptoren) 的 mRNA 表达将在 Hinterwurzelganglien nahezu 中实现 AIA 阶段。 Eine deutliche Hochregulation wurde jedoch beim Orphan-Rezeptor GPR20 sowie beim ETA Endothelin-Rezeptor und dessen Liganden Endothelin-1 und Endothelin-2 beobachtet。 Im vorliegenden Projekt soll geklärt werden, 1) welche der fünf Somatostatin-Rezeptor- Subtypen an der Entstehung und Aufrechterhaltung der AIA and ihrer Symptome beteiligt sind, und ob eine Therapie mit Somatostatin-Analoga den Krankheitsverlauf dauerhaft 阳性蜜蜂流感，2) welche Funktion die Endothelin-Rezeptoren ETA und ETB bei der Vermittlung der therapeutischen Wirkungen des Bosentans (unselektiver Endothelin-Rezeptor-Antagonist) im AIA-Modell haben, und 3) in welchen Zellen der Orphan-Rezeptor GPR20 即将到来 AIA 明确表示，并在 GPR20 中使用了 der Weitergabe 伤害感受器信号。