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Idenifizierung und Charakterisierung regulatorischer Peptid-Rezeptoren als neue pharmakologische Zielstrukturen zur Behandlung entzündlicher Gelenkschmerzen

调节肽受体的鉴定和表征作为治疗炎症性关节痛的新药理学靶点

基本信息

批准号：
214362884
负责人：
Professor Dr. Stefan Schulz
金额：
--
依托单位：
Institut für Pharmakologie und Toxikologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2012
资助国家：
德国
起止时间：
2011-12-31 至 2015-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/214362884?language=en
关键词：
Idenifizierung und Charakterisierung regulatorischer Peptid

项目摘要

Nach wie vor besteht ein erheblicher Bedarf an nebenwirkungsarmen Wirkstoffen, die sowohl die Entzündung als auch die Schmerzen bei immunvermittelten Gelenkerkrankungen wie der Rheumatoiden Arthritis hinreichend therapieren. In den Vorarbeiten konnten wir zeigen, dass das neue Pan-Somatostatin-Analogon Pasireotid analgetische, antiphlogistische und krankheitsmodifizierende Wirkungen im Mausmodell der antigen-induzierten Arthritis (AIA) besitzen. Diese Wirkungen werden vorwiegend über die Somatostatin-Rezeptor- Subtypen sst1 und sst2 vermittelt. Wir konnten auch zeigen, dass die mRNA Expression der meisten G Protein-gekoppelten Rezeptoren (einschließlich Somatostatin-Rezeptoren) während der akuten Phase der AIA in den Hinterwurzelganglien nahezu unverändert bleibt. Eine deutliche Hochregulation wurde jedoch beim Orphan-Rezeptor GPR20 sowie beim ETA Endothelin-Rezeptor und dessen Liganden Endothelin-1 und Endothelin-2 beobachtet. Im vorliegenden Projekt soll geklärt werden, 1) welche der fünf Somatostatin-Rezeptor- Subtypen an der Entstehung und Aufrechterhaltung der AIA und ihrer Symptome beteiligt sind, und ob eine Therapie mit Somatostatin-Analoga den Krankheitsverlauf dauerhaft positiv beeinflussen kann, 2) welche Funktion die Endothelin-Rezeptoren ETA und ETB bei der Vermittlung der therapeutischen Wirkungen des Bosentans (unselektiver Endothelin- Rezeptor-Antagonist) im AIA-Modell haben, und 3) in welchen Zellen der Orphan-Rezeptor GPR20 während der AIA exprimiert wird, und inwieweit GPR20 an der Weitergabe nociceptiver Signale im Entzündungsschmerz beteiligt ist.

在风湿关节炎的治疗中，风湿病的治疗和治疗都是非常重要的，因为风湿病的治疗和治疗是非常重要的。研究进展：1 .新发现泛生长抑素类似物、抗炎药、抗炎药、抗炎药、抗炎药、抗炎药、抗炎药、抗炎药、抗炎药、抗炎药、抗炎药、抗炎药。生长抑素受体- sst1和sst2亚型。Wir konnten auth zeigen，研究meisten G蛋白-gekoppelten Rezeptoren （einschließlich Somatostatin-Rezeptoren）的mRNA表达während der akuten Phase der AIA in den Hinterwurzelganglien nahezu unverändert bleibt。内皮素-受体受体和配体内皮素-1和内皮素-2 β受体的调节作用。1)研究了生长抑素-促生受体亚型（亚型）、促生受体亚型（亚型）、促生受体亚型（亚型）、促生受体亚型（亚型）、促生受体亚型（亚型）、促生受体亚型（亚型）、促生受体亚型（亚型）、促生受体亚型（亚型）、促生受体亚型（亚型）、促生受体亚型（亚型）、促生受体亚型（亚型）、促生受体亚型（亚型）、促生受体亚型（亚型）、促生受体亚型（亚型）、促生受体亚型（亚型）、促生受体亚型（亚型）、促生受体亚型（亚型）和促生受体亚型（亚型）的治疗；(3) in welchen Zellen der Orphan-Rezeptor GPR20 während der AIA experimental wind, inwieweit GPR20 and der Weitergabe nocicepver Signale in entz<e:1> ndungsschmerz beteillight ist。