Idenifizierung und Charakterisierung regulatorischer Peptid-Rezeptoren als neue pharmakologische Zielstrukturen zur Behandlung entzündlicher Gelenkschmerzen

在最好的治疗方法是使用一种新的抗风湿药物后，这种治疗方法也可以像治疗风湿性关节炎一样治疗免疫性关节炎。在此基础上，我们讨论了新的泛生长抑素类似物在抗原诱导性关节炎（AIA）模型中的抗炎、抗炎和抗炎作用。这种韦尔登抑制剂亚型sst 1和sst 2可供选择。我们也知道，最大G蛋白-生长抑素-Rezeptoren（一种生长抑素-Rezeptoren）的mRNA表达在后壁神经节中的AIA急性期不明显。一个德国的高调控机制被认为是孤儿受体GPR 20，也被认为是ETA内皮素受体和内皮素-1和内皮素-2配体。在已完成的韦尔登研究中，1）使用生长抑素-受体亚型进行AIA的早期诊断和缓解，改善其症状，并采用生长抑素-类似物进行治疗，2）内皮素受体ETA和ETB在治疗中的作用（3）AIA对GPR 20孤儿受体表达的影响，以及GPR 20在机体内对伤害性感受器信号的影响。

Nach wie vor besteht ein erheblicher Bedarf an nebenwirkungsarmen Wirkstoffen, die sowohl die Entzündung als auch die Schmerzen bei immunvermittelten Gelenkerkrankungen wie der Rheumatoiden Arthritis hinreichend therapieren. In den Vorarbeiten konnten wir zeigen, dass das neue Pan-Somatostatin-Analogon Pasireotid analgetische, antiphlogistische und krankheitsmodifizierende Wirkungen im Mausmodell der antigen-induzierten Arthritis (AIA) besitzen. Diese Wirkungen werden vorwiegend über die Somatostatin-Rezeptor- Subtypen sst1 und sst2 vermittelt. Wir konnten auch zeigen, dass die mRNA Expression der meisten G Protein-gekoppelten Rezeptoren (einschließlich Somatostatin-Rezeptoren) während der akuten Phase der AIA in den Hinterwurzelganglien nahezu unverändert bleibt. Eine deutliche Hochregulation wurde jedoch beim Orphan-Rezeptor GPR20 sowie beim ETA Endothelin-Rezeptor und dessen Liganden Endothelin-1 und Endothelin-2 beobachtet. Im vorliegenden Projekt soll geklärt werden, 1) welche der fünf Somatostatin-Rezeptor- Subtypen an der Entstehung und Aufrechterhaltung der AIA und ihrer Symptome beteiligt sind, und ob eine Therapie mit Somatostatin-Analoga den Krankheitsverlauf dauerhaft positiv beeinflussen kann, 2) welche Funktion die Endothelin-Rezeptoren ETA und ETB bei der Vermittlung der therapeutischen Wirkungen des Bosentans (unselektiver Endothelin- Rezeptor-Antagonist) im AIA-Modell haben, und 3) in welchen Zellen der Orphan-Rezeptor GPR20 während der AIA exprimiert wird, und inwieweit GPR20 an der Weitergabe nociceptiver Signale im Entzündungsschmerz beteiligt ist.