EPR効果に基づく新しいミセル型高分子制癌剤の研究

基于EPR效应的新型胶束聚合物抗癌药物研究

• 批准号: 06F06235
• 负责人: 前田 浩
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Sojo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06F06235/
• 关键词: ミセル化剤; 高分子制癌剤; ナノメディシン; 制癌剤; スチレンマレイン酸; PEG; Znプロトポルフィリン; ミサイル療法; EPR-効果; ミセル化製剤; 体内分布; Pharmacokinetics; 毒性軽減; 腫瘍選択性; オキシストレス; SMA-ミセル化製剤

前田の発見したEPR-effectに基づき腫瘍選択的な高分子薬剤の創製を目指した研究を行った。そのうちでもスチレンマレイン酸・コポリマー[SMA]をミセル化基材とするミセル化製剤SMA-ピラルビシン、SMA-ドキソルビシン、あるいはSMA-Znプロトポルフィリンなどを創製し、その優れた有用性(毒性の減弱、ファマコキネティックスの改善、腫瘍指向性の増大[10〜50倍])を動物実験モデルで確認した。次にSMA化およびPEG化ZnプロトポルフィリンやPEG-D-アミノ酸酸化酵素に関しても優れた結果を得た。これらの成果は日本癌学会、日本DDS学会、国際Controlled Release Societyならびにそれらの学会誌に投稿掲載された。またこの研究はメルボルン大学、ウィーン大学、ベルリン大学(フンボルト大学)との共同研究として発展した。特に高分子化ZnPPミセルはヘムオキシゲナーゼ(HO-1)[HSP-32]の阻害剤であり、正常組織、臓器の毒性がなく有用な制癌剤になるとの結果を得た。

EPR-effect research was conducted on the basis of molecular selection. The usefulness of the SMA-Zn complex (reduction in toxicity, improvement in cell growth,[10 ~ 50]-fold increase in tumor directivity) was confirmed in animals. The next step is to optimize the performance of SMA and PEG. The results were published in Journal of Japan Cancer Society, DDS Society of Japan, International Controlled Release Society and other societies. The joint research and development of the university, the university and the university In particular, polymeric ZnPP can be used as a protective agent against cancer in normal tissues and organs.

项目成果

Identification of heat shock protein 32 (Hsp32) as a novel KIT D816V-inducible survival factor and target in neoplastic mast cells

鉴定热休克蛋白 32 (Hsp32) 作为肿瘤性肥大细胞中新型 KIT D816V 诱导生存因子和靶标

• 发表时间: 2007
• 期刊: Blood (in press)
• 作者: R.Kondo;H.Maeda;P.Valent;et al.
• 通讯作者: et al.

Targeting of heat shock protein 32 (Hsp32)/heme oxygenase-1 (HO-1) in leukemic cells in chronic myeloid leukemia: a novel approach to overcome resistance against imatinib

• DOI: 10.1182/blood-2006-11-055723
• 发表时间: 2008-02-15
• 期刊: BLOOD
• 影响因子: 20.3
• 作者: Mayerhofer, Matthias;Gleixner, Karoline V.;Valent, Peter
• 通讯作者: Valent, Peter

Water-soluble polymer conjugated of ZnPP for photodynamic tumour therapy

用于光动力肿瘤治疗的ZnPP缀合水溶性聚合物

• 发表时间: 2007
• 期刊: Bioconj. Chem. 18(2)
• 作者: M.Regehly;K.Greish;F.Rancan;H.Maeda;F.Bohm;B.Roder
• 通讯作者: B.Roder

Oxystress inducing antitumor therapeutics via tumor-targeted delivery of PEG-conjugated D-amino acid oxidase

• DOI: 10.1002/ijc.22982
• 发表时间: 2008-03-01
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
• 影响因子: 6.4
• 作者: Fang, Jun;Deng, Dawei;Maeda, Hiroshi
• 通讯作者: Maeda, Hiroshi

High-loading nanosized micelles of copoly(styrene-maleic acid)-zinc protoporphyrin for targeted delivery of a potent heme oxygenase inhibitor

• DOI: 10.1016/j.biomaterials.2006.11.051
• 发表时间: 2007-04-01
• 期刊: BIOMATERIALS
• 影响因子: 14
• 作者: Iyer, Arun K.;Greish, Khaled;Maeda, Hiroshi
• 通讯作者: Maeda, Hiroshi