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内分泌撹乱物質の哺乳類雄性配偶子に対するエピジェネティック効果の評価

内分泌干扰物对哺乳动物雄配子的表观遗传效应评估

基本信息

批准号：
09F09123
负责人：
本道栄一
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Nagoya University (2010)Yamaguchi University (2009)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

内分泌撹乱物質の世代を越えた影響について、2005年にAnwayらが報告して以来、内分泌撹乱物質の新たな脅威が浮き彫りになった。つまり、一度暴露を受けてゲノムに修飾が起こると、それ以降の暴露に関わらず後代にわたって受けたゲノム修飾が維持されるのである。この新たな脅威に対し、下火になっていた内分泌撹乱物質の研究が再燃することとなった。結果、親世代でゲノムに修飾を受けた雄性配偶子が次世代へと受け継がれていく事例がいくつも報告された。我々は本研究で、特に有機塩素系殺虫剤(DDE)とFlutamideのDNA修飾に関する作用を検討した。妊娠した親(第0世代)(胎子は生殖腺形成期)に対し、DDEおよびFlutamideを投与した。本投与は一度きりであり、生まれた子(第1世代)に対し、また第2、第3世代に対してのDDEおよびFlutamideの投与は一切行わなかった。従って、最初のゲノム修飾は、第1世代が胎子の生殖腺形成期にあるときに起こる可能性が高い。そこで、バイサルファイトシークエンス法により、予想されるDNAメチル化領域の解析を行った(lysophospholipaseを含む)。結果、どの遺伝子に対してもDNAの修飾は起きていなかった。一方、第1世代から第2世代の精巣(性成熟に達した後に解析)に形態学的な変化は見られなかったのに対し、第3世代で突然出現してきた事実があるので、ゲノムが変化していることに疑いの余地はない。ゲノムワイドのDNAメチル化解析、もしくはヒストン化学修飾の解析によりその原因が明らかにされるに違いない。

Endocrine-disrupting substances have been reported for generations since 2005, and new threats of endocrine-disrupting substances have emerged. For example, if a person is exposed to a certain degree of exposure, he or she may be modified to maintain the exposure. The new threat to the endocrine disruptors in the study of re-ignition The result is that the parent generation must be modified by the male spouse, and the next generation must be modified by the male spouse. In this study, we investigated the role of DDE and Flutamide in DNA modification. Pregnant parents (generation 0)(gonadal stage), DDE and Flutamine The first generation of this project is related to the second generation and the third generation is related to the second generation and the third generation. The possibility of the first generation of gonad formation is high. The analysis of DNA fragmentation domain (including lysospholipase) is expected to be carried out in the following ways: As a result, the DNA modification of the gene was initiated. In the first generation, the sperm of the second generation (analysis after sexual maturity), morphological changes, sudden appearance of the third generation, and the possibility of change. There are several reasons for the analysis of DNA and chemical modification.