抗ウイルス薬スクリーニングためのインフルエンザウイルスレプリコンシステムの開発

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当該申請研究の目的は抗ウイルス薬の研究のためのインフルエンザウイルスレプリコンシステムの開発であるが、まず分節化したインフルエンザウイルスのゲノムを一本化したcDNAプラスミド(東大医科研河岡先生より提供)からウイルスの回収を試みた。ウイルスタンパク質の発現が確認できたものの、ウイルス回収が予想以上に難航し、現在このシステムによるウイルスの回収に至っていない状況である。しかし、当該年度で実施した研究で論文として掲載されたものは、1)インフルエンザウイルスの感染複製細胞系を用い、抗ウイルス活性を持つ天然化合物(PGG)の抗ウイルス作用メカニズムの研究を行った。その結果、この化合物インフルエンザウイルスのHAを阻害し感染予防効果があるのみならず、感染細胞に対してもウイルスの複製に強い抑制活性を示すことを確認した。このような抗インフルエンザ活性を示す化合物は今後インフルエンザウイルスレプリコンシステムを用いて確認できれば、その詳細な作用メカニズムの解明に繋がると考える。この研究成果はウイルス関連の国際誌Arch.Virol.に受理された(Liu et al)。2)外国人特別研究員が得意とするプロテオミクスの技術を生かし、多発性骨髄腫細胞株をバルボウイルスによるリバージョン(Tumor reversion)した細胞株の定量的プロテオミクス研究を行った。STAT3の抑制は多発性骨髄腫のTumor reversionに重要であることを明らかにした(Ge et al, J Proteome.Res.10, 845-855, 2011)。この他、プロテオミクス技術の臨床研究への応用に関する総説をProteomics Clin Appl.誌に掲載された(Ge et al, Proteomics Clin Appl 5, 30-37, 2011)。この研究助成により、従来の研究実施計画通りに満足できる結果が得られていえないものの、当該特別研究員は国際の権威ある雑誌に3報の論文も発表でき、研究助成の成果を出せたと考える。