動脈硬化発症に関与する、血管内皮細胞特異的な新規ペア型レセプターの同定と解析

鉴定和分析参与动脉硬化发展的血管内皮细胞特异性新型配对受体

• 批准号: 09J00289
• 负责人: 山西 吉典
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09J00289/
• 关键词: ペア型レセプター; 動脈硬化症

(1)動脈硬化を惹起する液性傷害因子(フリーラジカル、酸化脂質)や機械的ストレス、および生理活性因子(VEGF、HGF、FGF、アンギオポイエチン)など各種刺激を血管内皮細胞に加え、ペア型レセプターの発現量変化をレセプター特異的モノクローナル抗体で測定し、動脈硬化病変に置いて、どのような機序でペア型レセプターの発現調節がなされているかを明らかにした。(2)モノクローナル抗体を用いて、血管内皮細胞上のレセプターに架橋刺激を行い、細胞内のシグナル伝達経路を明らかにした。(3)モノクローナル抗体によるレセプターの架橋刺激によって、血管内皮細胞の増殖・分化、遊走、接着、透過性亢進、抗アポトーシスなど生理現象を観察し、ペア型レセプターが動脈硬化病変に及ぼす影響を明らかにした。(4)ペア型レセプターの細胞外領域とヒトIgG1のFc部分の融合蛋白質(プローブ)を作製し、プローブを指標としてペア型レセプターのリガンド発現細胞を検索し、発現クローニング法により内因性リガンドを同定した。(5)得られたリガンドのレセプターへの親和性や特異性を、共沈実験、BIAcore解析、モノクローナル抗体やプロープによる競合実験により確認した。(6)レセプターへのリガンド刺激によって、抗体による架橋刺激と同様のシグナル伝達や生理現象が血管内皮細胞に生じるかを観察し、生理的リガンドであることを明らかにした。

The main results are as follows: (1) the physiological active factors (VEGF, HGF, FGF, etc.) of animal sclerotic diseases cause the increase of vascular endothelial cells, the levels of anti-tumor antibodies, anti-inflammatory antibodies, anti-inflammatory antibodies This is the first time that you have a problem with the computer system, and you will be able to understand the situation. (2) the antibody was detected by Elisa, the stimulation was carried out by the supernatant of vascular endothelial cells, and the pathway was clearly expressed by intracellular stimulation. (3) the antibody scaffold was used to stimulate the proliferation of vascular endothelial cells, proliferation and differentiation of vascular endothelial cells, migration, contiguity, transsexual hyperactivity, anti-inflammatory response. The physiology of the disease was detected, the type of virus was infected, the disease was induced, and the disease was clearly detected. (4) the extracellular domain, IgG1, Fc, the fusion protein (fusion protein), the extracellular domain, the Fc, the extracellular domain, the extracellular domain and the extracellular domain. (5) to determine the specificity and specificity of sex, co-sedimentation, BIAcore analysis, antibody detection and confirmation. (6) the physiology is similar to that of vascular endothelial cells, and the physiology is similar to that of vascular endothelial cells.

项目成果

Evidence that integrin alpha IIb beta 3-dependent interaction of mast cells with fibrinogen exacerbates chronic inflammation

有证据表明肥大细胞与纤维蛋白原的整合素 α IIb β 3 依赖性相互作用会加剧慢性炎症

• 发表时间: 2009
• 期刊: The Journal of Biological Chemistry 284(45)
• 作者: Oki T;Eto K;Izawa K;Yamanishi Y;Inagaki N;Frampton J;Kitamura T;Kitaura J.
• 通讯作者: Kitaura J.

活性化レセプターLMIR7とLMIR4の比較解析:FcRgとの会合から得られた知見

激活受体 LMIR7 和 LMIR4 的比较分析：从它们与 FcRg 的关联中获得的知识

• 发表时间: 2009
• 作者: 榎本豊;北浦次郎;山西吉典;伊沢久未;沖俊彦;高井俊行;北村俊雄
• 通讯作者: 北村俊雄

ヒトLMIR/CD300ファミリー分子の解析:CD300CはFcRgammaと会合して活性化シグナルを伝達する

人类LMIR/CD300家族分子分析：CD300C与FcRgamma结合传递激活信号

• 发表时间: 2009
• 作者: 伊沢久未;高橋まり子
• 通讯作者: 高橋まり子

An activating and inhibitory signal from an inhibitory receptor LMIR3/CLM-1 : LMIR3 augments LPS response through association with FcRg in mast cells

来自抑制性受体 LMIR3/CLM-1 的激活和抑制信号：LMIR3 通过与肥大细胞中的 FcRg 结合增强 LPS 反应

• 发表时间: 2009
• 作者: 前原明絵;伊沢久未;山西吉典;貝谷綾子;高橋まり子;榎本豊;沖俊彦;高井俊行;北浦次郎;北村俊雄
• 通讯作者: 北村俊雄

LMIR3ノックアウトマウスの解析;LMIR3欠損はマウス腹膜炎モデルにおける致死率を改善する

LMIR3 敲除小鼠分析；LMIR3 缺陷提高小鼠腹膜炎模型的致死率

• 发表时间: 2009
• 作者: 伊沢久未