アレルギー・寄生虫感染症克服に向けた好塩基球プロテアーゼの炎症惹起機構解明

阐明嗜碱性粒细胞蛋白酶的炎症诱导机制以克服过敏和寄生虫感染

• 批准号: 19K07501
• 负责人: 山西 吉典
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K07501/
• 关键词: 好塩基球; アレルギー; プロテアーゼ; 寄生虫

2020年度は下記のごとく好塩基球選択的プロテアーゼmMCP-8の機能解析に注力し研究を推進した。好塩基球の関与が報告されているオキサゾロン誘発性アトピー性皮膚炎モデルをmMCP-8ノックアウトマウスと野生型マウスで実施し、皮膚の腫脹・血管透過性亢進など生体反応を比較検討することで、mMCP-8のアトピー性皮膚炎病態形成における病態生理学的機能を生体レベルで解析した。 また、同アトピー性皮膚炎モデルで炎症局所・所属リンパ節・末梢血における各種白血球数、サイトカイン・ケモカイン産生量、炎症病理像をFACS、ELISA、Q-PCR、免疫組織染色により定量解析してmMCP-8の炎症惹起機構を解析した。これまでの基礎解析の結果、mMCP-8は線維芽細胞に作用しケモカイン産生を誘導することで、白血球浸潤を誘発することを見出している。そこで各種分子生物学的手法により昨年度から線維芽細胞に存在するmMCP-8標的受容体の探索を行っているが、本年度は新たにレトロウイルス発現クローニング法を駆使してその同定を試みた。研究機関全体を通じて実施した研究は、１. 好塩基球選択的プロテアーゼ（mMCP-11、mMCP-8）のアレルギー炎症における役割の解明、２. 好塩基球選択的プロテアーゼの標的分子同定と炎症惹起分子メカニズムの解明であり、本研究により好塩基球の炎症惹起機構の一端が明らかとなった。本研究成果によって今後、好塩基球を標的とした抗アレルギー新薬の開発が促進されることが期待される。

In 2020, we will focus on the functional analysis of mMCP-8 in the future. A comparative study of the relationship between the gene and the expression of mMCP-8 and its wild-type receptor, skin swelling, vascular permeability, and biological response, and an analysis of the pathological physiology of mMCP-8 and its related receptor. FACS, ELISA, Q-PCR, Immunohistochemical staining, quantitative analysis of mMCP-8 and inflammatory mechanism analysis. The results of this basic analysis show that mMCP-8 can induce cell proliferation and leukocyte infiltration. This year, a variety of molecular biological methods were used to explore the presence of mMCP-8 target receptors in cell culture. The whole research organization is in communication with each other. Explanation of the effects of amyloid inflammation on selected glucocorticoids (mMCP-11, mMCP-8), 2. The target molecule of the gene selection is the same as that of the inflammatory elicitor molecule. In this study, one end of the inflammatory elicitor mechanism of the gene selection is identified. The results of this study are expected to promote the development of new drugs in the future.

项目成果

Basophil-derived IL-4 promotes disease progression in a hapten-elicited murine model of atopic dermatitis.

嗜碱性粒细胞衍生的 IL-4 在半抗原诱发的特应性皮炎小鼠模型中促进疾病进展。

• 发表时间: 2019
• 作者: Mogi K;Takahashi K;Miyake K;Yoshikawa S;Karasuyama H;Yamanishi Y.
• 通讯作者: Yamanishi Y.

好塩基球とマクロファージによるアレルギー炎症・寄生虫感染の制御

嗜碱性粒细胞和巨噬细胞控制过敏性炎症和寄生虫感染

• 发表时间: 2020
• 期刊: 医学のあゆみ
• 作者: Amo-Shiinoki K;Tanabe K;Hoshii Y;Matsui H;Harano R;Fukuda T;Takeuchi T;Bouchi R;Takagi T;Hatanaka M;Takeda K;Okuya S;Nishimura W;Kudo A;Tanaka S;Tanabe M;Akashi T;Yamada T;Ogawa Y;Ikeda E;Nagano H;Tanizawa Y.;山崎達也,高村祥子;山西 吉典
• 通讯作者: 山西 吉典

Pivotal role of STIM2, but not STIM1, in IL-4 production by IL-3 stimulated basophils

STIM2（而非 STIM1）在 IL-3 刺激的嗜碱性粒细胞产生 IL-4 中发挥关键作用

• 发表时间: 2019
• 作者: Soichiro Yoshikawa;Masatsugu Oh-hora;Ryota Hashimoto;Kensuke Miyake;Takahiro Adachi;Yohei Kawano;Yoshinori Yamanishi;Atsunori Kamiya;Hajime Karasuyama
• 通讯作者: Hajime Karasuyama

IL-3 Triggers Chronic Rejection of Cardiac Allografts by Activation of Infiltrating Basophils

• DOI: 10.4049/jimmunol.1801269
• 发表时间: 2019-06-15
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Balam, Saidou;Schiechl-Brachner, Gabriela;Mack, Matthias
• 通讯作者: Mack, Matthias

Basophils promote the differentiation of monocytes into M2-like macrophages which dampen IL-1 α-mediated aggravation of allergic inflammation.

嗜碱性粒细胞促进单核细胞分化为 M2 样巨噬细胞，从而抑制 IL-1 α 介导的过敏性炎症加重。

• 发表时间: 2019
• 作者: Miyake K;Yoshikawa S;Yamanishi Y;Karasuyama H.
• 通讯作者: Karasuyama H.