転写因子c-Mafの胎児造血,造血器腫瘍発生における機能解析

转录因子c-Maf在胎儿造血及造血肿瘤发生中的功能分析

• 批准号: 09J00384
• 负责人: 日下部 学
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09J00384/
• 关键词: 転写因子; 胎児造血; マクロファージ; 赤血球造血; 造血器腫瘍

c-Mafノックアウトマウス(KOマウス)の解析を通じて、正常造血の仕組みや、血液細胞の癌化における大Maf転写因子群の機能を動物モデルにより明らかにし、多発性骨髄腫を含む造血器腫瘍の原因の究明および治療法への応用を目指す。胎児造血におけるc-Mafの役割c-Maf KOマウスは胎生致死となる。胎児肝臓ではc-Mafはマクロファージのみに発現しており、マクロファージが胎生致死の原因であると考えられる。c-Maf KOマウスの赤芽球小島をディッシュ上で観察したところ、マクロファージに接着する赤芽球が野生型と比べて少ないことがわかった。さらに赤芽球小島より赤芽球のみ取り除き、別の赤芽球を用いて再構成させる実験を行なった。その結果、c-Maf KOマウス由来マクロファージに接着する赤芽球は野生型、c-Maf KOいずれの赤芽球を用いてもその数が少なかった。また、胎児肝臓マクロファージを分離し、マイクロアレイ解析を行なったところ、赤芽球小島の形成に関与するVcamlのmRNA発現が低下していた。この結果はc-MafがVcamlの発現を制御している可能性を示唆するものであり、c-Mafの新たな標的遺伝子の同定を意味する。造血器腫瘍発生におけるc-Mafの役割造血系転写因子の異常は造血器腫瘍を引き起こすことが知られている。多発性骨髄腫におけるc-Mafの過剰発現の報告がある。レトロウイルスベクターを用いて造血細胞にc-Mafを導入し、その表現型を解析することで造血器腫瘍発生と大Maf転写因子群との関わりを解明する。c-Maf遺伝子を導入した造血細胞を、致死量放射線照射したマウスに移植し血液系を再構築した。移植後、約6ヶ月を経て血液系の再構築を確認できたが、造血器悪性腫瘍のモデルとなるような表現型は認められなかった。

The analysis of c-Maf (KO), normal hematopoietic tissue, cancer of blood cells, function of large Maf gene group, animal tissue, multiple osteoma, study of the causes of hematopoietic tumor, and treatment of multiple osteoma. Fetal hematopoiesis c-Maf KO The cause of fetal death is the occurrence of fetal death. c-Maf KO The red bud ball is a small island. The red bud ball is a small island. The red bud ball is a small island. C-MAF KO is the most common type of red bud. The expression of Vcaml mRNA was lower in the process of isolation and analysis of Vcaml mRNA, which was related to the formation of red bud islands. The result is that c-Maf has the same meaning as Vcaml in terms of the probability of occurrence. Hematopoietic tumor development c-Maf abnormal hematopoietic lineage factors Report on the occurrence of multiple osteoma. The expression of c-Maf gene in hematopoietic cells was analyzed by the expression of c-Maf gene. c-Maf gene is introduced into hematopoietic cells, and lethal radiation is used to reconstruct the blood system About 6 months after transplantation, the remodeling of the blood system was confirmed, and the phenotype of hematopoietic tumors was confirmed.

项目成果

Functional Analysis of Transcription Factor c-Maf in Embryonic Hemato poiesis

转录因子c-Maf在胚胎造血中的功能分析

• 发表时间: 2010
• 作者: Manabu Kusakabe;Kazuteru Hasegawa;Michito Hamada;Megumi Nakamura;Takashi Kudo;Kazuhiko Uchida;Haruhiko Ninomiya;Shigeru Chiba;Satoru Takahashi;日下部学
• 通讯作者: 日下部学

c-Maf is indispensable for the microenvironment of definitive erythropoiesis as it forms erythroblastic islands in fetal liver

c-Maf 对于最终红细胞生成的微环境是不可或缺的，因为它在胎儿肝脏中形成红细胞岛

• 发表时间: 2011
• 期刊: Blood
• 影响因子: 20.3
• 作者: Kusakabe M;Hasegawa K;Hamada M;Nakamura M;Ohsumi T;Suzuki H;Kudo T;Uchida K;Ninomiya H;Chiba S;Takahashi S
• 通讯作者: Takahashi S

転写因子c-Mafの胎児造血における機能解析

转录因子c-Maf在胎儿造血中的功能分析

• 发表时间: 2008
• 作者: 日下部学;鈴木宏奈;長谷川和輝;濱田理人;工藤崇;高橋智
• 通讯作者: 高橋智

A Novel Transgenic Mouse Model of the Human Multiple Myeloma Chromosomal Translocation t(14;16)(q32;q23)

• DOI: 10.1158/0008-5472.can-10-1057
• 发表时间: 2011-01-15
• 期刊: CANCER RESEARCH
• 影响因子: 11.2
• 作者: Morito, Naoki;Yoh, Keigyou;Takahashi, Satoru
• 通讯作者: Takahashi, Satoru