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オートファジーに必須なタンパク質Atg8の脂質修飾機構の解明

阐明自噬必需蛋白质 Atg8 的脂质修饰机制

基本信息

批准号：
09J01949
负责人：
佐藤健次
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2011
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09J01949/
关键词：
オートファジー Atg8 Atg7 X線結晶構造解析 NMR 結晶構造

项目摘要

昨年度に引き続き、出芽酵母Atg7単体およびAtg7CTD-Atg8複合体の立体構造の精密化を行なった。また、結晶構造からはAtg8とAtg7のadenylation domain間の相互作用の情報を得ることができたが、変異体解析によってAtg7はadenylation domainによる認識に先立って、C末端領域によってAtg8を捕まえていることが示唆された。しかし、この相互作用に関しては結晶構造からは十分な情報が得られなかったため、Atg7のC末端ペプチドを作成しAtg8との複合体構造をNMRを用いて明らかにした。これらの構造情報と各種変異体を用いたin vitroでの解析によって、Atg7はこれまで研究されてきたcanonical E1とはユビキチン様タンパク質の活性化の機構が大きく異なることを明らかにした。まず、Atg7はそのC末端領域によってAtg8を捕らえ、その後活性化の活性中心である自身のadenylation domainへと移行させるという二段階の認識機構を持つことを示した。また、活性化されたAtg8はE2分子であるAtg3へとtransの機構によって受け渡されていることを示した。これらのcanonical E1とは大きく異なったAtg7の特徴は今後オートファジーにおけるAtg8系とAtg12系の役割を明らかにするうえで重要であると考えられる。また、他のE1と大きく異なる立体構造および活性化の分子機構はAtg7特異的阻害剤を作成するうえで重要な情報といえる。本年度は上記の研究の結果をまとめ、学術誌Molecular Cellにて発表を行なった。

Last year, the introduction of yeast Atg7, budding yeast Atg7CTD-Atg8 complex three-dimensional production of precision production line. The results show that the interaction between Atg8 Atg7 and adenylation domain signals is sensitive, Atg7 adenylation domain is sensitive, and the C-terminal domain is sensitive to Atg8. The interaction between each other and the structure of the NMR were very sensitive. The C-terminal of the Atg7 was made into an Atg8 complex to make the NMR. In this paper, we use the in vitro system to analyze the information system and Atg7 information system. We use the canonical E1 system to improve the performance of the system. In the C-terminal field of Atg7 and Atg7, the active center is activated and the active center is activated. The active center is transferred to the terminal. The second stage of the device is displayed by the institute. By activating and activating the Atg8 E2 molecule, the Atg3 and trans mechanism is required to receive the ferry signal. In the future, the canonical E1 system will be cut in the form of an Atg8 system. It will be of great importance. The blocking effect of the molecular mechanism of Atg7 is very important in the development of stereoscopic equipment. This year, the results of this year's study show that you will learn more about Molecular Cell and learn more about it.