Ras-Raf-ERK経路新規抑制因子Spredの生理機能解析

Ras-Raf-ERK通路抑制剂Spred的生理学分析

• 批准号: 09J03319
• 负责人: 岡元 冬樹
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09J03319/
• 关键词: チロシンキナーゼ; ノックアウト; コンディショナルノックアウト; 貪食; LTB_4; FcγR; クロストーク; MAPキナーゼ; 造血; ノックアウトマウス; ミスセンス変異; 神経繊維種症1型様疾患

Spredはチロシンキナーゼ型受容体シグナルを抑制する細胞膜関連タンパク質である。Spredの生体内での機能を解明するためにノックアウト(KO)モデルが作られている。Spred-1、Spred-2は機能相補が考えられ、Spredの生理機能が詳細に解明されていない。そこでSpred-1,2の両欠損マウスが作製されたが、胎生致死のため問題は解決されなかった。そのため、部位特異的に両欠損マウスを作製することが必要とされる。今年度は、Spred-1コンディショナルKO(cKO)マウスを作製、解析を行い、顕著な表現型を呈した。一方、マクロファージによる貪食は宿主防御に必要不可欠である。マクロファージはイムノグロブリンG(IgG)でオプソニン化された物体をFcγRの機能により貪食する。ロイコトリエンB_4(LTB_4)はアラキドン酸由来の古典的な走化性因子である。高親和性のLTB_4受容体BLT1は好中球、マクロファージなどの多様な免疫細胞に発現している。LTB_4はマクロファージの貪食を促進するが、これについての詳細な細胞内メカニズムは明らかとなっていない。FcγR依存的な貪食が野生型マクロファージに比べてBLT1欠損マクロファージで減弱することを明らかにした。さらに、LTB_4-BLT1シグナルとIgG-FcγRシグナルはSykの下流のPI3KとRacでクロストークしていることが明らかとなった。加えて、BLT1依存的な貪食には3量体Gタンパク質(Gi)が必須であった。興味深いことに、LTB_4-BLT1シグナルがFcγRシグナル欠損下での貪食を回復することを見出した。これらのことよりLTB_4-BLT1シグナルはマクロファージの貪食、自然免疫において中心的な役割を果たしている事が示された。

Spred is a cell membrane-related substance that inhibits cell membrane interaction. The function of Spred in vivo is explained in detail. Spred-1 and Spred-2 complement each other's functions, and Spred's physiological functions are explained in detail. Spred-1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 1,2, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 10, 11, 1,2, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 10 It is necessary to control the damage caused by different parts of the body This year, Spred-1 KO(cKO) A party, a gluttonous host. The function of FcγR is to protect the immune system from virus infection. The origin of the acid is determined by the classical mobility factor. The high affinity LTB_4 receptor BLT1 is a good candidate for the development of multiple immune cells. LTB_4 is a very sensitive and sensitive cell phone. Fcγ-dependent gluttony LTB_4-BLT1 is a new type of IgG-FcγR. Add, BLT1 dependent gluttony 3 quantity G (Gi) LTB_4-BLT1 is a new type of gluttony. LTB_4-BLT1 is a natural immune system.

项目成果

マクロファージ貧食におけるロイコトリエンB4受容体(BLT1)の機能解析

白三烯B4受体(BLT1)在巨噬细胞吞噬作用中的功能分析

• 发表时间: 2010
• 作者: Taniguchi K;他5名;Okamoto F;他7名;Yoshimura A.;岡元冬樹
• 通讯作者: 岡元冬樹

Leukotriene B4 augments and restores FcgRs-dependent phagocytosis in macrophages

白三烯 B4 增强并恢复巨噬细胞中 FcgRs 依赖性吞噬作用

• 发表时间: 2010
• 期刊: J. Biol. Chem
• 作者: Okamoto F;Saeki K;Sumimoto H;Yamasaki S;and Yokomizo T.
• 通讯作者: and Yokomizo T.

Suppression of Sproutys has a therapeutic effect for a mouse model of ischemia by enhancing angiogenesis.

• DOI: 10.1371/journal.pone.0005467
• 发表时间: 2009
• 期刊: PloS one
• 影响因子: 3.7
• 作者: Taniguchi K;Sasaki K;Watari K;Yasukawa H;Imaizumi T;Ayada T;Okamoto F;Ishizaki T;Kato R;Kohno R;Kimura H;Sato Y;Ono M;Yonemitsu Y;Yoshimura A
• 通讯作者: Yoshimura A