生活習慣病における薬物トランスポータ発現変動機構の解明と薬物治療への応用

阐明生活方式相关疾病中药物转运蛋白表达变化的机制及其在药物治疗中的应用

• 批准号: 09J04780
• 负责人: 梶原 望渡
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09J04780/
• 关键词: トランスポータ; 有機カチオン; 尿細管分泌; バレニクリン; 生活習慣病

禁煙補助薬バレニクリンは糖尿病や高血圧を背景とする喫煙者にも幅広く用いられている。しかし、その動態特性については未解明な部分が多い。そこで本年度はマウスを用いた検討を中心に、バレニクリンの体内動態に寄与するトランスポータの同定を試みた。まず、バレニクリンが腎臓の刷子縁膜に発現するH^+/有機カチオンアンチポータMATEの基質であるか否かを直接的に評価するため、HEK293細胞に一過性にMATEを発現させてバレニクリンの取り込み実験を行った。その結果、マウスMATE1及び腎特異的に発現するヒトMATE2-Kを一過性に発現させたHEK293細胞において、バレニクリンの取り込み量の有意な増加が対照群と比して認められ、バレニクリンがMATEの基質となることが示された。次に野生型マウス及び申請者の研究室で構築したMatelノックアウトマウスを用いてバレニクリンの体内動態実験を行った。その結果、野生型マウスと比較してノックアウトマウスにおけるバレニクリンの血中濃度及び腎組織中濃度は顕著に上昇し、尿中排泄量は有意に減少した。また、薬物動態パラメータを算出した結果、バレニクリンの腎クリアランス及び分泌クリアフンスは野生型の62%、55%に低下していた。これらの結果から、バレンクリンの排泄にMATEが寄与することが示され、生活習慣病患者にバレニクリンを投与する場合、腎MATEの発現量や機能レベルの情報が有用であることが示唆された。

Smoke-free subsidies for diabetes and high blood pressure background There are many unsolved problems in the dynamic characteristics of the system. This year's event will be held at the same time. H ^+/organic medium for MATE is directly evaluated in HEK293 cells. The results showed that MATE 1 and MATE 2-K were transiently detected in HEK293 cells, and the concentration of MATE 1 and MATE 2-K was significantly increased compared with the control group. In vivo dynamics of the sub-wild-type and sub-applicant's laboratory were studied. As a result, compared with wild-type, the blood concentration and kidney tissue concentration of the virus increased, and the urinary excretion decreased intentionally. The results showed that 62% and 55% of the wild type were lower than those of the wild type. This information is useful for patients with lifestyle disorders, such as kidney MATE occurrence and function.

项目成果

Multidrug and toxin extrusion 1 mediated tubular secretion of varenicline

多药和毒素挤出 1 介导伐尼克兰的肾小管分泌

• 发表时间: 2010
• 作者: Kajiwara;M.;et al.
• 通讯作者: et al.

Functional evaluation of amino acid variants of SLC47A family(MATE1 and MATE2-K)

SLC47A家族氨基酸变体（MATE1和MATE2-K）的功能评估

• 发表时间: 2009
• 作者: Yoshihiko Mochizuki;Yusuke Kameda;Atsushi Imiya;Tomoya Sakai;Takashi Imaizumi;望月義彦;加集功士;亀田裕介;柿沼陽平;柿沼陽平;柿沼陽平;柿沼陽平;柿沼陽平;柿沼陽平;柿沼陽平;柿沼陽平;柿沼陽平;柿沼陽平;柿沼陽平;柿沼陽平;柿沼陽平;柿沼陽平;柿沼陽平;柿沼陽平;柿沼陽平;尾田基;Moto Kajiwara;Moto Kajiwara;Moto Kajiwara
• 通讯作者: Moto Kajiwara

Involvement of MATE1 in renal tubular secretion of varenicline.

MATE1 参与肾小管分泌伐尼克兰。

• 发表时间: 2010
• 作者: Anezaki Y;Suzuki A;Horie Yら全14名12番目;梶原望渡
• 通讯作者: 梶原望渡