鶚顔面の形態形成におけるエンドセリンA型受容体の細胞内シグナル伝達機構の解明

阐明内皮素A型受体在面部形态发生中的细胞内信号转导机制

• 批准号: 09J05514
• 负责人: 藤澤 興
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09J05514/
• 关键词: エンドセリン; 神経堤細胞; Gタンパク質共役型受容体; エンドサイトーシス; 脱感作; Wntシグナル; G蛋白質共役型受容体

エンドセリン受容体はエンドセリン-1をリガンドとするGタンパク質共役型受容体であり、A型受容体(ETAR)とB型受容体(ETBR)の二種類のサブタイプが存在する。私はこれまでの研究の結果、顎顔面の形態形成においてETARとETBRの互換性が乏しい理由として、ET-1結合後の両受容体の細胞内動態の違いを明らかにしてきた。これに加えて両受容体のリガンド結合直後の脱感作の違いを比較するため、各受容体を過剰発現させた培養細胞にET-1を二度添加し、細胞質内のカルシウム濃度を経時的に測定したが、両者に有意な差は観察されなかった。このことから脱感作については両者に差が無いことが示唆された。近年様々なGPCRと古典的Wntシグナル伝達経路との間にクロストークが存在することが報告されており、この経路の異常が癌の進展や細胞の分化において重要な役割を担うことが明らかにされている。エンドセリン受容体がWntシグナル伝達経路とクロストークするか否かを検討するためにHeLa細胞とP19細胞においてET-1刺激によるβカテニンの転写活性を調べたところ、HeLa細胞においては有意な差が見られないのに対して、P19細胞においてはET-1刺激によってβカテニンの転写活性が低下した。さらに、この転写活性の低下はET-1刺激によって誘導される細胞質内のカルシウムが引き起こすもので、βカテニンをリン酸化し、分解に導くGSK3βの活性とは無関係であることが示唆された。今後培養細胞を用いてβカテニンの転写活性が抑制される分子メカニズムをさらに詳細に明らかにすると共に、マウス個体においてET-1/ETARシグナルが実際に古典的Wntシグナル伝達経路に干渉するか否かを検討することによって、顎顔面の形態形成におけるETARの細胞質内シグナル伝達経路の解明に寄与することが期待される。

エ ン ド セ リ ン by let body は エ ン ド セ リ ン - 1 を リ ガ ン ド と す る G タ ン パ ク type total service quality by the capacity of body で あ り, type A, let the body (ETAR) と type B by the capacity of body (ETBR) の two kinds の サ ブ タ イ プ が exist す る. Private は こ れ ま で の の research results, the jaw facial の morphogenetic に お い て ETAR と ETBR の interchangeability が spent し い reason と し て combination, ET - 1 の struck by the capacity of body の intracellular dynamic の violations い を Ming ら か に し て き た. こ れ に plus え て struck by the capacity of body の リ ガ ン ド の after combined with straight off feeling as の violations い を compare す る た め, each by the capacity of body を turning 発 now さ せ た culture cell を に ET - 1 second to add し, cytoplasm の カ ル シ ウ ム concentration を 経 に determination of し た が, struck poor に intentionally な は 観 examine さ れ な か っ た. <s:1> <s:1> と ら ら disengaging from expression に と て て て the two are に difference が no <s:1> とが inciting された. In recent years, others 々 な GPCR と classic Wnt シ グ ナ ル 伝 da と 経 road between の に ク ロ ス ト ー ク が exist す る こ と が report さ れ て お り, こ の 経 road の abnormal の の progress や が carcinoma cell differentiation に お い て cut を bear important な service う こ と が Ming ら か に さ れ て い る. エ ン ド セ リ ン by let body が Wnt シ グ ナ ル 伝 da 経 road と ク ロ ス ト ー ク す る か no か を beg す 検 る た め に HeLa と P19 cell に お い て ET - 1 stimulate に よ る beta カ テ ニ ン の planning write activity を adjustment べ た と こ ろ, HeLa に お い て は intentionally な poor が see ら れ な い の に し seaborne て, P19 cell に お い て Youdaoplaceholder0 ET-1 stimulates によってβカテニ <s:1> 転 転 writing activity が low <s:1> た. さ ら に, こ の planning write low active の は ET - 1 stimulate に よ っ て induced さ れ る cytoplasm の カ ル シ ウ ム が lead き up こ す も の で, beta カ テ ニ ン を リ ン acidification し, decomposition に guide く GSK3 beta の active と は no masato is で あ る こ と が in stopping さ れ た. The future culture cell を with い て beta カ テ ニ ン の planning write inhibition さ が れ る molecular メ カ ニ ズ ム を さ ら に detailed に Ming ら か に す る と に, マ ウ ス individual に お い て ET - 1 / ETAR シ グ ナ ル が be interstate に classic Wnt シ グ ナ ル 伝 da 経 road に dry involved す る か no か を beg す 検 る こ と に よ っ て, jaw facial の morphogenetic に お Youdaoplaceholder0 ETAR <e:1> in the cytoplasm シグナ シグナ 伝 伝 dakenolu <s:1> elucidates に and する とが とが expect される.

项目成果

血管生物医学事典

血管生物医学百科全书

• 发表时间: 2011
• 作者: 鈴木宏治;他
• 通讯作者: 他

Endothelin receptor type-A expression defines a distinct cardiac subdomain within the heart field, with a later implication of this signaling pathway in chamber myocardium formation.

A 型内皮素受体的表达定义了心田内的一个独特的心脏亚域，随后该信号通路在心室心肌形成中发挥作用。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Development
• 影响因子: 4.6
• 作者: Asai Rieko;Kurihara Yukiko;Fujisawa Kou;Sato Takahiro;Kawamura Yumiko;Kokubo Hiroki;Tonami Kazuo;Nishiyama Koichi;Uchijima Yasunobu;Miyagawa Sachiko;Kurihara Hiroki
• 通讯作者: Kurihara Hiroki

Endothelin-1-mediated intracellular trafficking of endothelin receptor type A is regulated by the cytoplasmic C-termin us and causes the subtype-specific signaling in craniofacial development

内皮素 1 介导的 A 型内皮素受体的细胞内运输受细胞质 C 末端调节，并在颅面发育中引起亚型特异性信号传导

• 发表时间: 2010
• 作者: 脇浩司;相方浩;長沖祐子;石田友希;橋本義政;片村嘉男;河岡友和;高木慎太郎;平松憲;今村道雄;川上由育;高橋祥一;田代裕尊;大段秀樹;茶山一彰;Kou Fujisawa
• 通讯作者: Kou Fujisawa

Edn1-mediated intracellular trafficking mediates subtype-specific downstream signaling of Ednra in craniofacial development

Edn1介导的细胞内运输介导颅面发育中Ednra亚型特异性下游信号传导

• 发表时间: 2011
• 作者: 星貴之;中妻啓;藤澤興
• 通讯作者: 藤澤興

胚形成を通してみるGPCRの機能解析--エンドセリン受容体のサブタイプ特異性-

整个胚胎发生过程中 GPCR 的功能分析 - 内皮素受体的亚型特异性 -

• 发表时间: 2010
• 作者: Oki M;Watanabe N;Owada T;Nakajima H;et al;Kou Fujisawa
• 通讯作者: Kou Fujisawa