权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

B細胞初期分化におけるBach転写ネットワークの解明

阐明早期 B 细胞分化中的 Bach 转录网络

基本信息

批准号：
09J07369
负责人：
伊藤亜里
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2012
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09J07369/
关键词：
B細胞初期分化リンパ球前駆細胞転写因子 LMPP CLP HSC

项目摘要

B細胞は、Hematopoietic Stem cells(HSCs)より、Multipotent progenitors(MPPs)、Lymphoid primed multipotent progenitors(LMPPs)、Common lymphoid progenitors(CLPs)の前駆細胞を経て分化する。昨年度までの研究により、転写抑制因子Bach1とBach2の二重欠損マウス(DDマウス)ではB細胞の前駆細胞である骨髄のLMPPs、CLPs数が減少しており、CLPsで上昇するB細胞分化に必須のEBF1の発現が減少していることが明らかとなった。本年度は、第一に、DD CLPsのB細胞への分化能を調べるため、ストローマ細胞とサイトカインとの共培養を行い、B細胞コロニー形成率を限界希釈法で評価した。その結果、DD CLPsではWT CLPsに比べて1.9から13倍B細胞への分化頻度が低下していた。第二に、WTとDDのHSCs、MPPs、LMPPsおよびCLPsでDNAマイクロアレイによる、網羅的な遺伝子発現解析を行った。その結果、DD CLPsでは、B細胞系列の遺伝子発現を確立する転写因子のEbf1、Foxo1およびPax5の発現が低下しており、その下流であるpre-BCR complex遺伝子群の発現が低下している事が明らかとなった。それらの転写因子の上流である、リンパ球分化に重要な転写因子である、Tcf3(E2A)、Ikzf1(Ikaros)およびSfpil(PU.1)の発現はDDとWTで変化が見られなかった。第三に、Bach2がEbf1遺伝子の上流に位置する可能性を探索するため、CLP細胞でmultiplex single cell PCRを行った。その結果、Bach2の発現頻度はEbf1の発現頻度より優位に多く、Ebf1陽性細胞の大部分が、Bach2陽性細胞であった。最後に、Bach2のB細胞系列への誘導能を調べるため、MPPsにBach2を導入し、7日間B細胞への分化誘導を行った。その結果、Bach2を導入した細胞は、B細胞マーカーであるB220^+細胞へと分化した。しかし、pro-B細胞への分化マーカーであるCD19は発現せず、pre-pro-B様の細胞であると考えられた。コントロール細胞では、CD11b陽性細胞しか出現しなかった。これらの結果から、CLPsでBach因子は、互いに機能を補完する形で、Ebf1の転写を促進し、B細胞の系列決定を制御する可能性を見いだした。

B cells, hematopoietic stem cells (HSCs), multipotent promoters (MPPs), lymphocyte primed multipotent promoters (LMPPs), common lymphocyte promoters (CLPs), and progenitor cells differentiate. In the past year, the number of LMPPs and CLPs in B-cell progenitor cells decreased due to the double deficiency of inhibitors Bach 1 and Bach 2, and the expression of EBF1, which is essential for B-cell differentiation, increased due to the increase of CLPs. This year, the first and second CLPs were evaluated for their ability to differentiate into B cells, their ability to co-culture, and their ability to form B cells. As a result, DD CLPs were 1.9 - 13 times less frequent than WT CLPs in B cell differentiation. Second, WT, DD, HSCs, MPPs, LMPPs, CLPs, DNA, DNA As a result, DD CLPs and B cell lineage gene expression were established, and the expression of Ebf 1, Foxo 1, and Pax 5 was significantly lower than that of DD CLPs and B cell lineage genes. The occurrence of the important writing factors such as Tcf 3 (E2A), Ikzf 1 (Ikaros) and Sfpil (PU.1) is different from that of DD WT. Third, Bach 2 and Ebf 1 gene upstream position to explore the possibility of CLP cell multiplex single cell PCR The results showed that the frequency of Bach 2 expression was lower than that of Ebf 1 expression. Most of Ebf 1 positive cells and Bach 2 positive cells were detected. Finally, the induction of Bach 2 in B cell series can be regulated, MPPs can be introduced into Bach 2, and B cell differentiation can be induced in 7 days. B220 ^+ cell differentiation CD 19 is a cell that develops in the pre-pro-B state. CD11b positive cells appeared in the cells. As a result, CLPs have the potential to complement each other's functions, promote the writing of EBF1, and control the serial determination of B cells.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Bach family transcription factors are required development of lymphoid-primed multipotent progenitors (LMPPs)

巴赫家族转录因子是淋巴引发的多能祖细胞 (LMPP) 发育所必需的

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
Ari Itoh-Nakadai;Akihiko Muto;Kazuhiko Igarashi
通讯作者：
Kazuhiko Igarashi

Bach2 represses plasma cell gene regulatory network in B cells to promote antibody class switch

DOI：
10.1038/emboj.2010.257
发表时间：
2010-12-01
期刊：
EMBO JOURNAL
影响因子：
11.4
作者：
Muto, Akihiko;Ochiai, Kyoko;Igarashi, Kazuhiko
通讯作者：
Igarashi, Kazuhiko

Heme regulates B-cell differentiation, antibody class switch, and heme oxygenase-1 expression in B cells as a ligand of Bach2

DOI：
10.1182/blood-2010-07-296483
发表时间：
2011-05-19
期刊：
BLOOD
影响因子：
20.3
作者：
Watanabe-Matsui, Miki;Muto, Akihiko;Igarashi, Kazuhiko
通讯作者：
Igarashi, Kazuhiko

Bach1 regulates osteoclastogenesis via both heme oxygenase-1 dependent and independent pathways

Bach1 通过血红素加氧酶 1 依赖和独立途径调节破骨细胞生成

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
Arthritis Rheum
影响因子：
0
作者：
Hama M;Kirino Y;Takeno M;Takase K;Miyazaki T;Yoshimi R;Ueda A;Itoh-Nakadai A;Muto A;Igarashi K;Ishigatsubo Y
通讯作者：
Ishigatsubo Y

液性免疫における遺伝子制御ネットワーク

体液免疫中的基因调控网络