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脂質成分のHIV感染における機能解明と新規抗エイズ治療薬開発のための基礎研究

阐明脂质成分在HIV感染中的功能并开发新的抗艾滋病药物的基础研究

基本信息

批准号：
09J07637
负责人：
吉居陽香 (神山陽香)
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2011
项目状态：
已结题

项目摘要

細胞膜上には糖脂質やコレステロールに富んだ「ラフト」と呼ばれる微細領域が存在し,HIV-1感染において重要であると考えられている。これまでの当研究室の実験結果からラフト関連物質が新規HIV-1治療の標的となることが示唆された。本年度はラフトに影響を与える天然物由来の物質や,ラフト特異的に結合するコレラ毒素サブユニットB(CT-B)がHIV-1ベクター感染を抑制するかどうか,またラフトに存在する抗HIV-1細胞因子であるテザリンの感染抑制メカニズムを解析した。1. GGA,NIK-333,CT-BのHIV-1ベクター感染に及ぼす影響の検証レチノイド類似体は細胞膜上のセラミドレベルを変化させることによりHIV-1ベクター感染を抑制することが報告されているが,細胞毒性が強く臨床応用には至っていない。我々は細胞毒性がなく天然物由来の非環式レチノイドであるGGAや,それと類似した構造を持つNIK-333がHIV-1ベクター感染を効率よく抑制することを発見した。また,ラフト特異的に存在するガングリオシドGM1に結合するCT-Bも効率よくHIV-1感染を抑制した。これらの因子はHIV-1ベクターと標的細胞間の膜融合を抑制することによりHIV-1ベクター感染を抑制していることがわかった。また顕著な細胞毒性は見られなかったことから,これらの化合物が新規抗HIV-1治療薬の候補となりうることが示唆された。2. テザリンのHIV-1 cell-to-cell感染に及ぼす影響の検証HIV-1の感染様式はウイルス粒子によるcell-free感染,及びウイルス産生細胞と標的細胞の直接的な接触におけるcell-to-cell感染の2つが知られているが,生体内では主に後者が主要な感染経路であると考えられている。ラフト特異的に存在し,cell-free感染を抑制するテザリンがcell-to-cell感染も抑制するかどうか検証したところ,テザリンはcell-to-cell感染も効率よく抑制することがわかった。テザリンのHIV-1感染抑制メカニズムを利用したエイズ治療薬の可能性が示唆された。また本実験において,HIV-1 cell-to-cell感染は細胞融合と同時に進行するという,未だ知られていない興味深い特徴を発見した。

The presence of sugar and lipid in the cell membrane is important for HIV-1 infection. The results of the current laboratory study indicate that the new HIV-1 treatment targets are related substances. This year, we analyzed the presence of anti-HIV-1 cytokines that inhibit HIV-1 infection by binding to naturally derived substances, specific toxins, and CT-B (CT-B). 1. GGA,NIK-333,CT-B and HIV-1 infection and the impact of HIV-1 infection in the study of the role of the analog cell membrane and the role of HIV-1 infection inhibition, reported in the study, cytotoxicity and clinical use. We found that NIK-333 can inhibit HIV-1 infection effectively by using similar structures. In addition, the presence of CT-specific GM1 inhibitors inhibits HIV-1 infection. These factors inhibit membrane fusion between HIV-1 target cells and inhibit HIV-1 infection. This compound is a candidate for a new anti-HIV-1 therapy. 2. HIV-1 cell-to-cell infection and its impact on HIV-1 infection patterns include cell-free infection of HIV-1 particles and direct contact between cell-producing cells and target cells. Cell-to-cell infection is inhibited by the presence of cell-specific,cell-free infection. HIV-1 infection inhibition is a potential therapy for HIV-1 infection. In this case,HIV-1 cell-to-cell infection is characterized by simultaneous cell fusion and unknown deep interest.