サキシトキシン類の全合成研究と新規Naチャネル機能解析ツールの創製

石房蛤毒素全合成研究及新型Na通道功能分析工具的创建

• 批准号: 09J08143
• 负责人: 岩本 理
• 金额: $ 0.45万
• 依托单位: Tokyo University of Agriculture and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09J08143/
• 关键词: 全合成; アルカロイド; サキシトキシン; ナトリウムチャネル; グアニジン; 1,3-双極子付加環化反応

近年、電位依存性ナトリウムチャネルは抗疼痛や鎮痛作用の分子標的として注目されている。本研究ではサキシトキシン骨格を基盤とすることで電位依存性ナトリウムチャネルのサブタイプ選択的リガンドの創製を志向した、柔軟な合成手法によるサキシトキシン類の全合成について検討を行った。これまでの研究において、サキシトキシン骨格の構築に成功している。しかしこれらの手法は依然、本研究の目的である「多様な構造展開が可能な柔軟な合成手法」を満足できなかったため、依然として残っていた問題点を解決しつつ新たな反応と方法論を開発した。まず、炭素骨格形成時における工程数を短縮させるために、応用例の全くないニトロン-ニトロオレフィン型1,3-双極子付加環化反応と続く化学種選択的な変換反応をワンポット法と組み合わせる手法を開発した。そして従来法では理論上、(-)-デカルバモイルオキシサキシトキシンよりも工程数が必要な(+)-β-サキシトキシノールをより短段階で合成し、(+)-サキシトキシンの形式全合成を達成した。さらに、サキシトキシン骨格形成時における脱保護の必要性に関する問題を、立体配座を制御し、不安定構造を安定化する手法を用いて克服した。これにより12段階25%で得られるサキシトキシノール保護体をサキシトキシン構造活性相関の共通物質として供給可能となった。また、本化合物の有用性を示すべく各官能基の変換について検討を行いα-,およびβ-サキシトキシノールと13位アジド体の合成、そして(+)-デカルバモイルサキシトキシンおよび(+)-ゴニオトキシン3の全合成に成功した。

In recent years, the antipain や analgesic effect of <s:1> molecular targets based on potential dependence has attracted much attention, including と <s:1> て て and されて る る. This study で は サ キ シ ト キ シ ン bone を base plate と す る こ と で potential dependency ナ ト リ ウ ム チ ャ ネ ル の サ ブ タ イ プ sentaku of リ ガ ン ド の created を ambition し た, soft な synthesis technique に よ る サ キ シ ト キ シ ン class の fully synthetic に つ い て 検 line for を っ た. The <s:1> れまで れまで study にお て て and サキシトキシ <s:1> bone grid <e:1> construction に was successful, and the <s:1> て る る る る る る る る was る. し か し こ れ ら の gimmick は still, this research purpose の で あ る "many others な tectonic が may な soft な synthesis technique" を against foot で き な か っ た た め, still と し て residual っ て い た problem point を し つ つ new た な anti 応 と methodology を open 発 し た. ま ず, carbon skeleton formed に お け る project number を shortening さ せ る た め に, 応 cases の く な い ニ ト ロ ン - ニ ト ロ オ レ フ ィ ン type 1, 3 - dipole FuJiaHuan turn against 応 と 続 く chemical kind of sentaku な variations in the 応 を ワ ン ポ ッ ト と group み close わ せ る gimmick を open 発 し た. そ し て 従 to method で は theory, (-) - デ カ ル バ モ イ ル オ キ シ サ キ シ ト キ シ ン よ り も project number が necessary な (+) - beta サ キ シ ト キ シ ノ ー ル を よ り short Duan Jie で synthetic し, (+) - サ キ シ ト キ シ ン の form fully synthetic を reached し た. さ ら に, サ キ シ ト キ シ ン bone formation に お け る necessity to take off the protection の に masato す る problem を, stereo match を suppression し, unstable structure を stabilization す る gimmick を with い て overcome し た. こ れ に よ り 12 period of 25% で ら れ る サ キ シ ト キ シ ノ ー ル protect body を サ キ シ ト キ シ ン tectonic active phase masato の common material と し て supply may と な っ た. ま た, this compound の usefulness を shown す べ く each functionality の variations in に つ い て 検 for line を い alpha, お よ び beta サ キ シ ト キ シ ノ ー ル と 13 ア ジ ド の synthesis, そ し て (+) - デ カ ル バ モ イ ル サ キ シ ト キ シ ン お よ び (+) - ゴ ニ オ ト キ シ ン 3 all synthetic に の success し た.

项目成果

Total Synthesis of(+)-Decarbamoylsaxitoxin and(+)-Gonyautoxin 3 and Evaluation of Na^+ Channel Inhibitory Activity of Saxitoxin Derivatives

( )-去氨甲酰石房蛤毒素和( )-沟蛤毒素3的全合成及石房蛤毒素衍生物的Na^通道抑制活性评价

• 发表时间: 2009
• 作者: 岩本理;篠原涼子;此木敬一;山下まり;長澤和夫
• 通讯作者: 長澤和夫

Total Synthesis of (+)-Decarbamoylsaxitoxin and (+)-Gonyautoxin 3

• DOI: 10.1021/ol1006696
• 发表时间: 2010-05-07
• 期刊: ORGANIC LETTERS
• 影响因子: 5.2
• 作者: Iwamoto, Osamu;Nagasawa, Kazuo
• 通讯作者: Nagasawa, Kazuo

改良合成法を基盤とした(+)-デカルバモイルサキシトキシンおよび(+)-ゴニオトキシン3の全合成

基于改进合成方法的(+)-去氨甲酰石房蛤毒素和(+)-goniotoxin 3的全合成

• 发表时间: 2009
• 作者: 岩本理;篠原涼子;此木敬一;山下まり;長澤和夫
• 通讯作者: 長澤和夫

新規五員グアニジン部構築法に基づく(+)-ゴニオトキシン3の全合成

基于新型五元胍结构的(+)-goniotoxin 3全合成

• 发表时间: 2009
• 作者: 岩本理;此木敬一;山下まり;長澤和夫
• 通讯作者: 長澤和夫