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マウス蝸牛ラセン神経節の有毛細胞前駆細胞

小鼠耳蜗螺旋神经节毛细胞祖细胞

基本信息

批准号：
09J40001
负责人：
楯谷智子
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2011
项目状态：
已结题

项目摘要

意義:マウス蝸牛ラセン神経節の有毛細胞前駆細胞、あるいは内耳幹細胞の存在を明らかにし、今後の蝸牛有毛細胞再生研究の手がかりとする。研究内容:1. Nes-CreERT2およびWnt1-creと蛍光レポーター発現の2重遺伝子改変マウスを用いたマウス蝸牛ラセン神経節標識細胞の細胞系譜追跡と分離培養・分化誘導法の確立;標識細胞が有毛細胞前駆細胞、あるいは内耳幹細胞であるかどうかを明らかにする。2.マウス蝸牛ラセン神経節の有毛細胞前駆細胞において有毛細胞への分化を制御する因子の探索;前駆細胞を有毛細胞に誘導するための方法を探索する。研究成果:1.Wnt1-Creと蛍光レポーター発現の2重遺伝子改変マウスを用いたマウス蝸牛ラセン神経節標識細胞の細胞系譜追跡を行った。これまで内耳感覚上皮は耳プラコード由来の細胞により形成されると考えられていたが、本研究のなかでWht1-Creと蛍光レポーター発現の2重遺伝子改変マウスにおいて標識された神経堤細胞由来細胞がラセン神経節を経由して内耳感覚上皮に入り込むことが観察された。内耳感覚上皮において由来の異なる細胞が混在していること、および標識細胞が多様な運命を示しうることから内耳幹細胞である可能性があることが、本研究による新しい知見と考えられた。しかしながら、同様の結果を含む論文が海外の別グループによって昨年Development誌に掲載されたため、研究内容2.に注力することとなった。2.ヘッジホッグシグナル伝達が生体内の蝸牛感覚上皮予定領域において、Fgf20を介して有毛細胞および支持細胞への分化を抑制することが明らかになった。また、蝸牛感覚上皮においてヘッジホッグシグナルが抑制されているマウスは生後、中程度の先天性難聴に加え加齢とともに進行性難聴を呈することが明らかとなり、ヘッジホッグシグナルの欠落により有毛細胞の脆弱性が生じることが推測された。これらの研究結果につき論文投稿準備中である

Significance: The existence of hairy cells in the nerve node of snails, the existence of stem cells in the inner ear, and the future research of hairy cells in snails Contents:1. Nes-Creert2 and Wnt1-cre are used to identify cells in the neural node. Cell lineage tracing, isolation culture and differentiation induction methods are established. Identification cells include hairy cell precursor cells and inner ear stem cells. 2. To explore the factors that regulate the differentiation of hairy cells in the brain and the methods of inducing hairy cells in the brain. 1. Wnt1-Cre and Cre were used to trace the cell lineage of the cell labeled by the neuron node. This study was conducted to investigate the formation of Wht1-Cre and Cre and the development of 2-fold genes in the cells from which the inner ear sensory epithelium originated. This study is based on a new understanding of the possibility of intermingling different cells in the sensory epithelium of the inner ear with different fate indicators. The results of the study include the following: 1. 2. In vivo, FGF20 is the medium for inhibition of differentiation of hairy cells and supporting cells in snail sensory epithelium. In addition, it is speculated that there is an increase in the severity of congenital difficulties after birth and a progressive increase in the vulnerability of hairy cells. The results of this research are in preparation for submission.