内耳特異的なAtoh1転写促進機構の解明

阐明内耳特异性Atoh1转录促进机制

• 批准号: 22K09756
• 负责人: 楯谷 智子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyoto University of Advanced Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09756/
• 关键词: 有毛細胞; 蝸牛; 発生・分化; Atoh1; 転写; 内耳; 細胞分化

難聴は、すべての年齢層において最も頻繁に見られる感覚障害である。難聴の多くは聴覚の感覚細胞である有毛細胞の再生能力不足に起因しており、有毛細胞再生が可能となる新規治療法の開発が待たれている。転写因子Atoh1は有毛細胞分化を決定づけるマスター遺伝子であり、発生段階においては単独で有毛細胞分化を誘導することが可能である。そのため、有毛細胞再生目的でAtoh1を発現させる外来遺伝子の導入が多く試みられてきたが、未だ効果は限定的とされている。Atoh1は小脳の顆粒細胞など他臓器の細胞分化も司り、内耳特異的なAtoh1発現促進機構は未だ不明である。これを明らかにすることは、内耳特異的に内在性Atoh1発現を促進して有毛細胞再生を誘導できるより効果的な方法の開発につながる可能性がある。我々の予備的研究の結果より、小脳顆粒細胞の発生に必要な配列の候補（領域X）、および内耳有毛細胞の発生に必要な配列の候補（領域Y）のそれぞれが、Atoh1プロモーターの特定の領域に含まれることが示唆された。本研究では領域Yのなかで内耳特異的Atoh1転写促進配列を同定し、それに相互作用する未知の転写因子やエンハンサーを見い出すことによって、内耳特異的なAtoh1転写促進機構を解明することを目的としている。2022年度は、まず内耳特異的Atoh1転写促進配列の同定を同定するため、領域Xは含まず、領域Yを含み、予備実験で欠失させたよりは狭いゲノム領域を欠失させたマウスをゲノム編集法で作製した。予想では小脳に異常はなく、内耳にのみ異常があるマウスが得られるはずであったが、予想に反してそのホモ欠失マウスは小脳だけでなく内耳も正常であった。つまり、領域Y以外にも内耳発生に必要な領域があり、その両者がいずれも欠失してはじめて異常が出ることが示唆された。

It is difficult to see the most frequent obstacles in the past. It is difficult to develop new treatment methods due to insufficient regeneration ability of hairy cells. Atoh1 determines the differentiation of hairy cells, and may induce the differentiation of hairy cells. For the purpose of hairy cell regeneration, Atoh1 was developed and introduced into many plants. Atoh1 is a small granular cell, a cell differentiation mechanism for other organs, and an inner-ear-specific Atoh1 development promotion mechanism. The possibility of developing methods for promoting the development of inner ear specific intrinsic Atoh1 and inducing hairy cell regeneration is also discussed. The results of our preliminary study include: candidate for the necessary alignment for the development of granular cells (field X); candidate for the necessary alignment for the development of hairy cells in the inner ear (field Y); candidate for the specific field of Atoh1; candidate for the necessary alignment for the development of hairy cells in the inner ear (field Y); candidate for the necessary alignment for the development of hairy cells in the inner ear (field X); candidate for the necessary alignment for the development of hairy cells in the inner ear (field Y). In this study, we investigated the interaction between domain Y and inner ear specific Atoh1 gene promoter and unknown gene promoter. In 2022, the same decision will be made on the allocation of inner ear-specific Atoh1 writing promotion, including field X and field Y, and the preparation implementation will be incomplete. Therefore, the necessary compilation method will be implemented in the limited necessary field. The inner ear is abnormal, and the inner ear is normal. If you have any questions, please contact us. If you have questions, please contact us.