Molecular mechanism by which extracellular RNA activates Toll-like receptor 3

细胞外RNA激活Toll样受体3的分子机制

• 批准号: 21200079
• 负责人: MATSUMOTO Misako
• 金额: $ 19.8万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research a proposed research project)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21200079/
• 关键词: 自然免疫; Toll-like receptor; ウイルス感染; 樹状細胞; タイプIインターフェロン; 炎症性サイトカイン; エンドサイトーシス; プロテオーム; 炎症応答; インターフェロン; 二次構造予測; 細胞外核酸; クラスリン; エンドソーム; アダプター分子

Toll-like receptor (TLR) 3 recognizes dsRNA in the endosomes and induces type I interferon and proinflammatory cytokine production, and dendritic cell (DC) maturation via the adaptor protein TICAM-1. The mechanism by which extracellular dsRNA is delivered to TLR3-positive organelles remains to be elucidated. In this study, we demonstrate that TLR3 recognizes virus-derived ssRNAs with stable stem structures, in addition to dsRNA, and that the cytoplasmic lipid raft protein, Raftlin, is essential for dsRNA/ssRNA cellular uptake in human myeloid DCs and epithelial cells. Raftlin physically associates with clathrin at the plasma membrane in response to dsRNA and mediates cell entry of dsRNA/ssRNA, which is critical for activation of TLR3. Hence, both cell-surface and endosomal recognition of RNAs by the uptake receptor and TLR3, respectively, is required for TLR3 activation.

toll样受体（TLR） 3识别核内体中的dsRNA，并通过接头蛋白TICAM-1诱导I型干扰素和促炎细胞因子的产生，以及树突状细胞（DC）的成熟。细胞外dsRNA传递到tlr3阳性细胞器的机制仍有待阐明。在这项研究中，我们证明TLR3除了识别dsRNA外，还识别具有稳定茎结构的病毒衍生的ssRNA，并且细胞质脂筏蛋白Raftlin对于人髓系DCs和上皮细胞的dsRNA/ssRNA细胞摄取至关重要。Raftlin在响应dsRNA时与质膜上的网格蛋白物理结合，介导dsRNA/ssRNA进入细胞，这对TLR3的激活至关重要。因此，摄取受体和TLR3分别对rna的细胞表面和内体识别是激活TLR3所必需的。

项目成果

A Molecular Mechanism for Toll-IL-1 Receptor Domain-containing Adaptor Molecule-1-mediated IRF-3 Activation*

• DOI: 10.1074/jbc.m109.099101
• 发表时间: 2010-04
• 期刊: The Journal of Biological Chemistry
• 作者: Megumi Tatematsu;A. Ishii;H. Oshiumi;M. Horiuchi;F. Inagaki;T. Seya;M. Matsumoto

TLRシグナルによるクロスプレゼンテーション制御機構

使用TLR信号的交叉呈现控制机制

• 发表时间: 2010
• 期刊: 臨床免疫(科学評論社)
• 作者: 東正大;松本美佐子;瀬谷司
• 通讯作者: 瀬谷司

HCV感染によるTLR3経路の活性化とNK細胞の誘導

HCV 感染激活 TLR3 通路并诱导 NK 细胞

• 发表时间: 2009
• 作者: 海老原敬;松本美佐子;瀬谷司
• 通讯作者: 瀬谷司

Raftlin Is Involved in the Nucleocapture Complex to Induce Poly(I:C)-mediated TLR3 Activation

• DOI: 10.1074/jbc.m110.185793
• 发表时间: 2011-03-25
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Watanabe, Ayako;Tatematsu, Megumi;Matsumoto, Misako
• 通讯作者: Matsumoto, Misako

補体への招待

邀请补充

• 发表时间: 2011
• 作者: Miyazaki;Taisuke ; Yamasaki;Miwako ; Hashimoto;Kouichi;et;松本美佐子,他
• 通讯作者: 松本美佐子,他