Spatiotemporal regulation of nucleic acid uptake and signaling

核酸摄取和信号传导的时空调节

• 批准号: 23590558
• 负责人: MATSUMOTO Misako
• 金额: $ 3.41万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23590558/
• 关键词: 自然免疫; Toll-like receptor; エンドソーム; 樹状細胞; RNA認識; ウイルス感染; 炎症応答; マクロファージ; RNA; エンドサイトーシス; インターフェロン; 細胞死; アジュバント; 核酸; シグナル伝達; サイトカイン

Endosomal Toll-like receptor (TLR) 3 serves as a sensor of viral infection and sterile tissue necrosis and activates innate and adaptive immunity. Although TLR3 recognizes double-stranded (ds) RNA, little is known about structural features of virus- or host-derived RNAs that activate TLR3 in infection/inflammatory states. In this study, we demonstrate that single-stranded RNAs harboring stable incomplete stem structures are potent TLR3 agonists. Like poly(I:C), a synthetic dsRNA, these structured RNAs were internalized into cells via raftlin-mediated endocytosis and activated TLR3. Based on the ligand recognition mode of TLR3 and uptake mechanism of extracellular nucleic acids, we have generated novel TLR3 ligand that activates endosomal TLR3 but not cytoplasmic RNA sensors.

内体Toll样受体（TLR）3作为病毒感染和无菌组织坏死的传感器，并激活先天性和适应性免疫。尽管TLR 3识别双链（ds）RNA，但对在感染/炎症状态下激活TLR 3的病毒或宿主来源的RNA的结构特征知之甚少。在这项研究中，我们证明了具有稳定的不完整茎结构的单链RNA是有效的TLR 3激动剂。与合成dsRNA poly（I：C）一样，这些结构化RNA通过raftlin介导的内吞作用和激活的TLR 3内化到细胞中。基于TLR 3的配体识别模式和细胞外核酸的摄取机制，我们已经产生了新的TLR 3配体，其激活内体TLR 3但不激活胞质RNA传感器。

项目成果

What immune responses are evoked by selective stimulation of the TLR3/TICAM-1 pathway in vaccination?

疫苗接种中选择性刺激 TLR3/TICAM-1 通路会引发哪些免疫反应？

• 发表时间: 2012
• 作者: Tsukasa Seya;Masahiro Azuma;Hiroaki Shime;Misako Matsumoto
• 通讯作者: Misako Matsumoto

Progress in Molecular Biology and Translational Science, Vol. 117

分子生物学和转化科学进展，卷。

• 发表时间: 2013
• 作者: Matsumoto;M.;K. Funami;H. Oshiumi;and T. Seya.
• 通讯作者: and T. Seya.

Toll-like receptor 3を活性化するRNA構造の同定

鉴定激活 Toll 样受体 3 的 RNA 结构

• 发表时间: 2012
• 作者: 立松恵;瀬谷司;松本美佐子
• 通讯作者: 松本美佐子

Role of Raftlin in Toll-Like Receptor 4-mediated Signaling.

Raftlin 在 Toll 样受体 4 介导的信号传导中的作用。

• 发表时间: 2012
• 作者: Ryuji Yoshida;Megumi Tatematsu;Tsukasa Seya;Misako Matsumoto.
• 通讯作者: Misako Matsumoto.

TAMable tumor-associated macrophages in response to innate RNA sensing.

• DOI: 10.4161/onci.19894
• 发表时间: 2012-09-01
• 期刊: Oncoimmunology
• 影响因子: 7.2
• 作者: Seya T;Shime H;Matsumoto M
• 通讯作者: Matsumoto M