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Mechanisms of Centrosome Aberrations Induced by DNA damage

DNA损伤引起中心体畸变的机制

基本信息

批准号：
21310034
负责人：
MIYAGAWA Kiyoshi
金额：
$ 11.81万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2011
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21310034/
关键词：
DNA損傷中心体相同組換え染色体不安定性放射線発がん

项目摘要

Maintenance of centrosome numbers is required for correct chromosome segregation, and radiation induces its aberrations. In order to understand their mechanisms, we investigated roles of the DNA damage response in maintenance of centrosome integrity. We found that activation of the signaling pathway mediated by ATR and Chk1 causes supernumerary centrosomes when homologous recombination repair is inhibited. Supernumerary centrosomes are frequently observed in cancer. We also found that activation of ATM is involved in centrosome aberrations when SYCE2, a cancer testis antigen, is expressed. Additionally, aneuploidy is induced by centrosome-independent mechanisms in cells defective in homologous recombination repair, indicating that multiple pathways are involved in regulation of chromosome integrity.

中心体数目的维持是正确的染色体分离所必需的，辐射诱导其畸变。为了了解它们的机制，我们研究了DNA损伤反应在维持中心体完整性中的作用。我们发现，ATR和Chk1介导的信号通路的激活导致多余的中心体时，同源重组修复被抑制。额外中心体在癌症中经常被观察到。我们还发现，激活ATM参与中心体畸变时，SYCE 2，一种癌症睾丸抗原，表达。此外，在同源重组修复缺陷的细胞中，非整倍性是由中心体非依赖性机制诱导的，这表明多种途径参与染色体完整性的调节。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Serine-Threonine Kinase 38 is regulated by Glycogen Synthase Kinase-3 and modulates oxidative stress-induced cell death

DOI：
10.1016/j.freeradbiomed.2011.11.006
发表时间：
2012-01-15
期刊：
FREE RADICAL BIOLOGY AND MEDICINE
影响因子：
7.4
作者：
Enomoto, Atsushi;Kido, Naoki;Miyagawa, Kiyoshi
通讯作者：
Miyagawa, Kiyoshi

DNA損傷修復の核ダイナミクス

DNA损伤修复的核动力学

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
宮川清
通讯作者：
宮川清

The synaptonemal complex protein SYCE2 induces chromosome instability in mitotic cells through activation of the ataxia-telangiectasia-mutated kinase

联会复合体蛋白 SYCE2 通过激活共济失调毛细血管扩张突变激酶诱导有丝分裂细胞染色体不稳定

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hosoya N;Miyagawa K
通讯作者：
Miyagawa K

Synaptonemal complex protein SYCP3 impairs mitotic recombination by interfering with BRCA2.

DOI：
10.1038/embor.2011.221
发表时间：
2011-12-23
期刊：
EMBO REPORTS
影响因子：
7.7
作者：
Hosoya, Noriko;Okajima, Miyuki;Kinomura, Aiko;Fujii, Yoshihiro;Hiyama, Takashi;Sun, Jiying;Tashiro, Satoshi;Miyagawa, Kiyoshi
通讯作者：
Miyagawa, Kiyoshi

The synaptonemal complex protein SYCE2 induces chromosome instability through activation of ATM in cancer

联会复合体蛋白 SYCE2 通过激活癌症中的 ATM 诱导染色体不稳定