The development of self-assembly nano-devices based on electrostatic interaction and the application to selective drug delivery

基于静电相互作用的自组装纳米器件的开发及其在选择性药物输送中的应用

• 批准号: 21390010
• 负责人: SASAKI Hitoshi
• 金额: $ 11.98万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21390010/
• 关键词: ドラッグデリバリー; 遺伝子; 癌; ナノ材料; 遺伝子デリバリー; 葉酸; グリチルリチン; Drug delivery system; 生体適合型ベクター; 生体分解型ベクター; 自己組織化; 遺伝子導入技術; 静電的相互作用; 低分子リガンド; カチオン性遺伝子ベクター; ナノ微粒子; 遺伝子導入; アニオン性高分子; γ-polyglutamic acid; chondroitin sulfate

In this study, we developed the self-assembly nano-devices based on electrostatic interaction. We could prepare the stable nano-devices by changing the blend ratio of gene, cationic compounds and anionic compounds and the preparation procedures. The nano-devices containingγ-polyglutamic acid, N-lauroylsarcosine, or glycyrrhizin achieved high intracellular uptake without showing cytotoxicity and blood toxicity. After intravenous administration of these nano-devices in mice, selective high gene expression was observed in the spleen, lung, or liver by the difference of each component. Furthermore, we could mass-produce and freeze-dry nano-devices. In conclusion, we successfully developed the secure and effective nano-devices and revealed the preparation technic responding to therapeutic purpose.

在这项研究中，我们开发了基于静电相互作用的自组装纳米器件。我们可以通过改变基因、阳离子化合物和阴离子化合物的混合比例以及制备工艺来制备稳定的纳米器件。含有γ-聚谷氨酸、n -月桂酰肌氨酸或甘草酸的纳米器件实现了高细胞内摄取，而没有显示细胞毒性和血液毒性。在小鼠静脉注射这些纳米装置后，由于每种成分的差异，在脾脏、肺或肝脏中观察到选择性的高基因表达。此外，我们可以大规模生产和冷冻干燥纳米器件。综上所述，我们成功开发了安全有效的纳米器件，并揭示了符合治疗目的的制备技术。

项目成果

Pulmonary gene delivery of hybrid vector, lipopolyplex containing N-lauroylsarcosine, via the systemic route

• DOI: 10.1016/j.jconrel.2009.02.005
• 发表时间: 2009-06-19
• 期刊: JOURNAL OF CONTROLLED RELEASE
• 影响因子: 10.8
• 作者: Kurosaki, Tomoaki;Kishikawa, Reiko;Sasaki, Hitoshi
• 通讯作者: Sasaki, Hitoshi

Secure and effective gene vector of polyamidoamine dendrimer pharraac eutically modified with anionic polymer

阴离子聚合物共修饰聚酰胺胺树枝状聚合物法拉克的安全有效的基因载体

• DOI: 10.1002/jps.22701
• 发表时间: 2011
• 期刊: J Pharm Sci
• 作者: Kurosaki T;Yamashita Y;Aki K;Harasawa H;Nakagawa H;Kodama Y;Higuchi N;Nakamura T;Kitahara T;Sasaki H
• 通讯作者: Sasaki H

新規ナノボールの創製

新纳米球的创造

• 发表时间: 2010

自己組織化により形成される葉酸修飾型遺伝子ベクターの開発

自组装叶酸修饰基因载体的开发

• 发表时间: 2010
• 作者: 森下圭美;黒崎友亮;北原隆志;中村忠博;籐秀人;佐々木均
• 通讯作者: 佐々木均

COMPLEX OF PLASMID DNA WITH N-LAUROYLSARCOSINE LIPOSOMES THROUGH CALCIUM BRIDGIHG FOR EFFECTIVE AND SECURE GENE DELIVERY

通过钙桥将质粒 DNA 与 N-月桂酰肌氨酸脂质体复合，以实现有效、安全的基因递送

• 发表时间: 2009
• 作者: Masato Nakai;Tomoaki Kurosaki;Yukinobu Kodama;Takashi Kitahara;Hitoshi Sasaki
• 通讯作者: Hitoshi Sasaki