Development of novel gene therapy targeting age-related macular degeneration

针对年龄相关性黄斑变性的新型基因疗法的开发

• 批准号: 23659813
• 负责人: SASAKI Hitoshi
• 金额: $ 2.25万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23659813/
• 关键词: 加齢黄斑変性症; 遺伝子治療; 遺伝子デリバリー; γ-polyglutamic acid

In this study, we developed the safe and efficient novel ocular gene delivery system to the age-related macular degeneration. We successfully prepared the stable nanoparticles (pDNA-PEI complex: PEI complex, pDNA-PEI-gamma-PGA complex: PGA complex, pDNA-PEI-CS complex: CS complex) by optimization of the mix ratio. The PGA complex and CS complex showed high gene expression comparable to PEI complex. While PEI complex showed severe agglutination of vitreous body and cytotoxicity, PGA complex and CS complex showed no agglutination of vitreous body and no cytotoxicity. We also developed siRNA-PEI-gamma-PGA (siPGA complexes). The siPGA complexes showed high silencing effect comparable to commercial vector (lipofectamine) without cytotoxicity.

在这项研究中，我们开发了安全有效的新型眼部基因传递系统来治疗老年性黄斑变性。通过优化配比，成功制备了稳定的纳米粒子(PDNA-PEI络合物：PEI络合物、PDNA-PEI-γ-PGA络合物：PGA络合物、PDNA-PEI-CS络合物：CS络合物)。PGA复合体和CS复合体表现出与PEI复合体相当的高基因表达。PEI复合体表现出严重的玻璃体凝集和细胞毒性，而PGA复合体和CS复合体表现出无凝集和细胞毒性。我们还研制了siRNA-PEI-γ-PGA(siPGA复合体)。SiPGA复合物显示出与商业载体(脂质体)相当的高度沉默效果，且没有细胞毒性。

项目成果

制癌剤と遺伝子同時送達を目的としたメトトレキサート被膜型遺伝子ベクターの開発

开发甲氨蝶呤包被的基因载体，用于癌症药物和基因的共同递送

• 发表时间: 2012
• 作者: 兒玉幸修;黒崎友亮;江頭かの子;中嶋幹郎;中川博雄;樋口則英;中村忠博;北原隆志;佐々木均
• 通讯作者: 佐々木均

ポリヌクレオチド被膜型複合体による脾臓指向性新規遺伝子ベクターの開発

使用多核苷酸包被复合物开发新型脾靶向基因载体

• 发表时间: 2013
• 作者: 矢次結衣子;兒玉幸修;大久保智佳子;北原隆志;佐々木均
• 通讯作者: 佐々木均

ホスファチジルセリンアナログを用いた脾臓指向性遺伝子導入ベクターの開発

使用磷脂酰丝氨酸类似物开发脾定向基因转移载体

• 发表时间: 2012
• 作者: 大久保智佳子;仲宗根ちひろ;黒崎友亮;兒玉幸修;北原隆志;佐々木均
• 通讯作者: 佐々木均

樹状細胞標的型ナノデバイスを用いたマラリアDNAナノワクチンの開発

使用树突状细胞靶向纳米器件开发疟疾 DNA 纳米疫苗

• 发表时间: 2013
• 作者: 西垣和香;兒玉幸修;北原隆志;佐々木均
• 通讯作者: 佐々木均

Secure and effective gene vector of polyamidoamine dendrimer pharmaceutically modified with anionic polymer

阴离子聚合物药物修饰的聚酰胺胺树枝状大分子安全有效的基因载体

• 发表时间: 2014
• 作者: Yukinobu Kodama;Yumi Yamashita;Takashi Kitahara;Sasaki Hitoshi
• 通讯作者: Sasaki Hitoshi