Physiological role of free fatty acid receptor GPR120.

游离脂肪酸受体 GPR120 的生理作用。

• 批准号: 21390021
• 负责人: HIRASAWA Akira
• 金额: $ 11.81万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21390021/
• 关键词: 薬理学; GPCR; GPR120; フローサイトメーター; ゲノム創薬科学

Free fatty acids provide an important energy source as nutrients, and act as signalling molecules in various cellular processes. Several G-protein-coupled receptors have been identified as free-fatty-acid receptors important in physiology as well as in several diseases. GPR120 functions as a receptor for unsaturated long-chain free fatty acids and has a critical role in various physiological homeostasis mechanisms such as adipogenesis, regulation of appetite and food preference. We showed that GPR120-deficient mice fed a high-fat diet develop obesity, glucose intolerance and fatty liver with decreased adipocyte differentiation and lipogenesis and enhanced hepatic lipogenesis. In human, we identified a deleterious non-synonymous mutation(p. R270H) that inhibits GPR120 signalling activity. Furthermore, the p. R270H variant increases the risk of obesity in European populations. We conclude that the lipid sensor GPR120 has a key role in sensing dietary fat and, therefore, in the control of energy balance in both humans and rodents.

游离脂肪酸作为营养物质提供重要的能量来源，并在各种细胞过程中充当信号分子。几种 G 蛋白偶联受体已被鉴定为在生理学以及多种疾病中重要的游离脂肪酸受体。 GPR120 作为不饱和长链游离脂肪酸的受体，在脂肪生成、食欲调节和食物偏好等各种生理稳态机制中发挥着关键作用。我们发现，GPR120 缺陷小鼠在食用高脂肪饮食后会出现肥胖、葡萄糖不耐症和脂肪肝，同时脂肪细胞分化和脂肪生成减少，肝脏脂肪生成增强。在人类中，我们发现了一种抑制 GPR120 信号活性的有害非同义突变 (p. R270H)。此外，p。 R270H 变异会增加欧洲人群肥胖的风险。我们得出的结论是，脂质传感器 GPR120 在感知膳食脂肪方面发挥着关键作用，因此在控制人类和啮齿动物的能量平衡方面发挥着关键作用。

项目成果

Structure-Activity Relationships of GPR120 Agonists Based on a Docking Simulation

• DOI: 10.1124/mol.110.066324
• 发表时间: 2010-11-01
• 期刊: MOLECULAR PHARMACOLOGY
• 影响因子: 3.6
• 作者: Sun, Qi;Hirasawa, Akira;Tsujimoto, Gozoh
• 通讯作者: Tsujimoto, Gozoh

薬物スクリーニングへのイメージング技術の応用

成像技术在药物筛选中的应用

• 发表时间: 2012
• 作者: 平澤明;辻本豪三;原貴史
• 通讯作者: 原貴史

脂肪酸受容体GPR120の構造活性相関と薬理学的機能解析

脂肪酸受体GPR120的构效关系及药理功能分析

• 发表时间: 2012
• 作者: 原貴史;平澤明;竹内理人;鮎川久美子;白井遼平;辻本豪三
• 通讯作者: 辻本豪三

GPR120 mediates high-fat diet-induced adipocyte hypertrophy and obesity

GPR120介导高脂饮食诱导的脂肪细胞肥大和肥胖

• 发表时间: 2010
• 作者: Ichimura A;Akira H;他
• 通讯作者: 他

脂肪酸受容体GPR120の代謝調節機構の解析

脂肪酸受体GPR120代谢调控机制分析

• 发表时间: 2010
• 作者: 平澤明;原貴史;市村敦彦;宮内諭;木村郁夫;輿水崇鏡;辻本豪三
• 通讯作者: 辻本豪三