Elucidation of physiological role of the fatty acid receptor bycomputer simulation and the fluorescent probe detection system

通过计算机模拟和荧光探针检测系​​统阐明脂肪酸受体的生理作用

• 批准号: 23659038
• 负责人: HIRASAWA Akira
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23659038/
• 关键词: 分子生物学脂肪酸受容体; GPR40; GPR120; 蛍光プローブ; 肥満; シミュレーション; 脂肪酸受容体; ドッキングシミュレーション

The free fatty acid GPR40 receptor and GPR120 are GPCRs whose endogenous ligands are medium- and long-chain FFAs, and they are important in regulating insulin and GLP-1 secretion respectively.T o clarify the mechanism of diet-induced obesity caused by GPR120 defect, we performed physiological, expression profile and lipidomics analysis and developed a mathematical model. We succeeded to find the compound with the highest predicted selectivity for GPR40 receptors from this structure-activity relationship analysis.Furthermore, we analyzed in more detail physiology GPR120 with a fluorescentprobe in order to detect a direct interaction of the receptor. We revealed that the lipid sensor GPR120 is involved in obesity in both mice and humans.A large contribution to drug development using this study results is expected

GPR 40和GPR 120是以中链和长链脂肪酸为内源性配体的GPCR，分别在调节胰岛素和GLP-1分泌中发挥重要作用，为了阐明GPR 120缺陷导致饮食诱导肥胖的机制，我们进行了生理、表达谱和脂质组学分析，并建立了数学模型。通过构效关系分析，我们成功地找到了对GPR 40受体具有最高预测选择性的化合物，并进一步用荧光探针对GPR 120进行了更详细的生理分析，以检测其与受体的直接相互作用。我们发现脂质传感器GPR 120参与了小鼠和人类的肥胖，这一研究结果有望为药物开发做出巨大贡献

项目成果

脂肪酸受容体の生理機能と創薬標的としての可能性

脂肪酸受体的生理功能及其作为药物靶点的潜力

• 发表时间: 2012
• 期刊: 日本薬理学雑誌
• 作者: Kiyohito Yagi;Takeshi Yoshida;Seiji Yamane;Kazuo Takayama;Akihiro Watari;Masuo Kondoh;Fuminori Sakurai;Naoya Sakamoto;Yoshiharu Matsuura;Hiroyuki Mizuguchi;上原 孝;原 貴史
• 通讯作者: 原 貴史

脂肪酸センサーGPR120 は食事性肥満の原因遺伝子である

脂肪酸传感器 GPR120 是导致饮食诱发肥胖的基因

• 发表时间: 2012
• 作者: 柿澤昌;岸本泰司;山本伸一郎;大神和子;安田邦彦;堺隆一;竹島浩;森望;平澤明
• 通讯作者: 平澤明

Structure-Activity Relationships of GPR120 Agonists Based on a Docking Simulation

• DOI: 10.1124/mol.110.066324
• 发表时间: 2010-11-01
• 期刊: MOLECULAR PHARMACOLOGY
• 影响因子: 3.6
• 作者: Sun, Qi;Hirasawa, Akira;Tsujimoto, Gozoh
• 通讯作者: Tsujimoto, Gozoh

長鎖脂肪酸受容体 GPR120 の生理機能の解明と創薬応用

长链脂肪酸受体GPR120生理功能阐明及药物发现应用

• 发表时间: 2012
• 作者: Dosal;RG.;上原 孝;平澤明
• 通讯作者: 平澤明

Structure-Based Design Of Novel Potent Protein Kinase CK2 (CK2) Inhibitors with Phenyl-azole Scaffolds

• DOI: 10.1021/jm2015167
• 发表时间: 2012-03-22
• 期刊: JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY
• 影响因子: 7.3
• 作者: Hou, Zengye;Nakanishi, Isao;Fujii, Nobutaka
• 通讯作者: Fujii, Nobutaka