Molecular basis for the functional regulation of intractable inflammatory disorders by Osteopontin

骨桥蛋白功能调节顽固性炎症性疾病的分子基础

• 批准号: 21390113
• 负责人: UEDE Toshimitsu
• 金额: $ 11.9万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21390113/
• 关键词: 炎症; 細胞外マトリックス; Matricellular protein; α9β1インテグリン; 抗体医薬; 難治性炎症性疾患; アルファ9インテグリン; リンパ管上皮; S1P; テナーシンC; ケモカイン受容体; リンパ球動員阻害; インテグリン; オステオポンチン; matricellular protein; α9インテグリン

There is a distinct group of molecules within classical extracellular matrix proteins (ECM). These molecules should be called as matricellular proteins and we demonstrated that these proteins are involved in the pathogenesis of various intractable inflammatory disorders including rheumatoid arthritis and multiple sclerosis. Osteopontin (OPN) and tenascin-C (TN-C) are two examples and share common receptor, alpha9beta1 integrin and transducer intracellular signaling via this integrin receptor. Importantly, we found that OPN, TN-C and alpha9beta1 integrin are therapeutic targets in various inflammatory diseases and blocking monoclonal antibodies against OPN, TN-C and alpha9beta1 integrin can be future therapeutic antibody drugs.

在经典的细胞外基质蛋白（ECM）中存在一组独特的分子。这些分子应该被称为基质细胞蛋白，我们证明，这些蛋白质参与各种难治性炎症性疾病，包括类风湿性关节炎和多发性硬化症的发病机制。骨桥蛋白（OPN）和腱生蛋白-C（TN-C）是两个实例，并且共享共同的受体α 9 β 1整联蛋白和经由该整联蛋白受体的转导细胞内信号传导。重要的是，我们发现OPN、TN-C和α 9 β 1整联蛋白是各种炎症性疾病的治疗靶点，针对OPN、TN-C和α 9 β 1整联蛋白的阻断性单克隆抗体可能是未来的治疗性抗体药物。

项目成果

CLIPR-59 regulates TNF-α-induced apoptosis by controlling ubiquitination of RIP1.

• DOI: 10.1038/cddis.2012.3
• 发表时间: 2012-02-02
• 期刊: Cell death & disease
• 影响因子: 9

新生内膜形成と動脈硬化におけるシンデカン-4の機能。

syndecan-4 在新内膜形成和动脉粥样硬化中的功能。

• 发表时间: 2009
• 作者: 今西泰赳;反町典子;Vo Nguyen Thanh Thao;池末昌弘
• 通讯作者: 池末昌弘

絡膜血管新生におけるオステオポンチンの役割

骨桥蛋白在脉络膜新生血管形成中的作用

• 发表时间: 2009
• 作者: Oka M;Sakaguchi M;Okada T;Ozaki M;Yoshioka T;Inoue H;Mukaida N;Kikkawa U;and Nishigori C;Yukari Okita;藤田織人
• 通讯作者: 藤田織人

細胞外マトリックスが創り出す関節リウマチ病巣及び局所リンパ節微小環境。

类风湿性关节炎病变和细胞外基质创造的局部淋巴结微环境。

• 发表时间: 2012
• 作者: Damayanti T;Kikuchi T;Zaini J;Daito H;Kanehira M;Kohu K;Ishii N;Satake M;Sugamura K;and Nukiwa T.;上出利光
• 通讯作者: 上出利光

乳癌細胞の増殖とリンパ節転移におけるα9β1インテグリンの機能解析。

α9β1整合素在乳腺癌细胞增殖和淋巴结转移中的功能分析

• 发表时间: 2012
• 作者: 山元英崇、小田義直;他;太田大地
• 通讯作者: 太田大地