Leukemogenesis caused by dysfunction of hematopoietic GATA factors

造血GATA因子功能障碍导致白血病发生

• 批准号: 21390288
• 负责人: SHIMIZU Ritsuko
• 金额: $ 11.23万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21390288/
• 关键词: 血液腫瘍学; 転写因子; GATA転写因子; 遺伝子改変マウス; 造血; 胎児型造血; 成体型造血; 白血病; 白血病幹細胞

GATA1 is a transcription factor essential for erythroid/megakaryocytic cell differentiation. We found that three elements within promoter-proximal enhancer differentially contribute to spatio-temporal expression of the Gata1 gene in vivo. In addition, we found that loss of the GATA1-FOG1 interaction causes a unique combination of membrane protein deficiency, leading to the hemolysis. We also found that GATA1 has two independent transactivation domains, N-TAD and C-TAD, and both retain redundant as well as specific activities for proper hematopoiesis in vivo.

GATA 1是红系/巨核细胞分化所必需的转录因子。我们发现，启动子近端增强子内的三个元件差异有助于Gata 1基因在体内的时空表达。此外，我们发现GATA 1-FOG 1相互作用的丧失导致膜蛋白缺乏的独特组合，从而导致溶血。我们还发现，GATA 1有两个独立的反式激活结构域，N-fos和C-fos，都保留冗余以及适当的造血在体内的特定活动。

项目成果

GATA1発現制御における血球特異的第1エキソンの機能 (The function of the hematopoietic first exon in regulation of Gata1 gene expression)

造血第一外显子调控GATA1基因表达的功能

• 发表时间: 2009
• 作者: 小林枝里;清水律子;菊池優子;高橋智;山本雅之
• 通讯作者: 山本雅之

Acquired loss of IE exon of Gata1 gene causes expression of variant transcripts and leads to production of N-terminus truncated GATA1 protein.

Gata1 基因 IE 外显子的获得性丢失会导致变异转录物的表达，并导致 N 端截短的 GATA1 蛋白的产生。

• 发表时间: 2009
• 作者: Shimizu R;Kobayashi E;Engel JD;Yamamoto M
• 通讯作者: Yamamoto M

血球分化に果たす転写因子GATA1 C末端領域の機能解析

在血细胞分化中发挥作用的转录因子GATA1 C端区域的功能分析

• 发表时间: 2010
• 作者: 金子寛;川谷幸恵;清水律子;山本雅之
• 通讯作者: 山本雅之

3q21q26染色体転座モデルマウスを用いた原がん遺伝子EVI1活性化と白血病発症の分子機構の解析.

利用3q21q26染色体易位模型小鼠分析原癌基因EVI1激活与白血病发生的分子机制。

• 发表时间: 2012
• 作者: 山嵜博未、鈴木未来子、清水律子、James Douglas Engel;山本雅之
• 通讯作者: 山本雅之

Amino- and Carboxyl-terminal transactivation domains of GATA1 coordinate the hematopoietic program

GATA1 的氨基和羧基末端反式激活结构域协调造血程序

• 发表时间: 2012
• 作者: Kaneko H;Kobayashi E;Shimizu R;Yamamoto M
• 通讯作者: Yamamoto M