Elucidation of the mechanism by which diacylglycerol kinase η regulates cell proliferation

阐明二酰甘油激酶η调节细胞增殖的机制

• 批准号: 21770147
• 负责人: YASUDA Satoshi
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: National Institute of Health Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21770147/
• 关键词: シグナル伝達; 脂質; 酵素

The Ras/B-Raf/C-Raf/MEK/ERK pathway (ERK pathway) is critical for the control of many cellular processes including proliferation. Here we showed that siRNA-dependent knockdown of diacylglycerol kinase η (DGK η) impairs the ERK pathway activated by epidermal growth factor (EGF) in HeLa cells. The overexpression of DGK η could activate the ERK pathway in a DGK activity-independent manner, suggesting that DGK η serves as an adaptor protein. We revealed that DGK η activates C-Raf but not B-Raf. Moreover, knockdown of DGK η inhibited EGF-induced heterodimerization of C-Raf with B-Raf. DGK η physically interacted with B-Raf and C-Raf and regulated EGF-induced recruitment of B-Raf and C-Raf from the cytosol to membranes. These results support that DGK η acts as a novel critical regulatory component of the ERK signaling cascade.

Ras/B-Raf/C-Raf/MEK/ERK通路（ERK通路）对包括增殖在内的许多细胞过程的控制至关重要。在这里，我们发现sirna依赖的二酰基甘油激酶η (DGK η)的敲低会损害HeLa细胞中表皮生长因子（EGF）激活的ERK通路。DGK η的过表达能够以不依赖DGK活性的方式激活ERK通路，表明DGK η具有适配蛋白的作用。我们发现DGK η能激活C-Raf，但不能激活B-Raf。此外，DGK η的下调抑制了egf诱导的C-Raf与B-Raf的异二聚化。DGK η与B-Raf和C-Raf发生物理相互作用，并调节egf诱导的B-Raf和C-Raf从细胞质向细胞膜的募集。这些结果支持DGK η作为ERK信号级联的一个新的关键调控成分。

项目成果

PKCζによるp65のリン酸化がメラノーマ細胞におけるジアシルグリセロールキナーゼαからNF-κBへのシグナル伝達を仲介する

PKCδ 磷酸化 p65 介导黑色素瘤细胞中从二酰甘油激酶 α 到 NF-κB 的信号传导

• 发表时间: 2009
• 作者: 甲斐正広;安田智;今井伸一;鈴木拓;今井浩三;豊田実;坂根郁夫
• 通讯作者: 坂根郁夫

Diacylglycerol kinase α enhances protein kinase Cζ-dependent phosphorylation at Ser311 of p65/RelA subunit of nuclear factor-κB

• DOI: 10.1016/j.febslet.2009.09.017
• 发表时间: 2009-10-06
• 期刊: FEBS LETTERS
• 影响因子: 3.5
• 作者: Kai, Masahiro;Yasuda, Satoshi;Sakane, Fumio
• 通讯作者: Sakane, Fumio

Diacylglycerol Kinase η Augments C-Raf Activity and B-Raf/C-Raf Heterodimerization

• DOI: 10.1074/jbc.m109.043604
• 发表时间: 2009-10-23
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Yasuda, Satoshi;Kai, Masahiro;Sakane, Fumio
• 通讯作者: Sakane, Fumio

マウス胚性癌細胞および胚性幹細胞における心筋分化能マーカーの検索

寻找小鼠胚胎癌细胞和胚胎干细胞中心脏分化的潜在标志物

• 发表时间: 2011
• 作者: 有馬直明;濱弘太郎;青木淳賢;上村聡志;森田真規子,濱生こずえ,細谷浩史;安田智
• 通讯作者: 安田智

ジアシルグリセロールキナーゼηは、上皮増殖因子に応答してB-RAFとC-RAFの相互作用を促進し、MEK-ERK経路を活性化する

二酰甘油激酶 η 促进 B-RAF 和 C-RAF 响应表皮生长因子的相互作用并激活 MEK-ERK 通路

• 发表时间: 2009
• 作者: 雪浦弘志;濱弘太郎;青木淳賢;安田智;上村聡志;濱弘太郎;安田智
• 通讯作者: 安田智