Studies on lipid signals associated with differentiation propensity in mouse ES cells

小鼠 ES 细胞分化倾向相关脂质信号的研究

• 批准号: 23790116
• 负责人: YASUDA Satoshi
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: National Institute of Health Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23790116/
• 关键词: 発生生物学; 発生・分化; 多能性幹細胞; 心筋細胞; 脂質; 再生医療

An understanding of the mechanism that regulates the cardiac differentiation of pluripotent stem cells is necessary for the effective generation and expansion of cardiomyocytes as cell therapy products. We isolated P19CL6 cell sublines that possess distinct properties in cardiomyogenesis and extracted 24 cardiomyogenesis-related candidate (CMR) genes correlated with cardiomyogenesis using a transcriptome analysis. Knockdown of the CMR genes by RNAi revealed that 18 CMR genes influence spontaneous contraction or transcript levels of cardiac marker genes in embryonal carcinoma (EC) cells. We also performed knockdown of the CMR genes in mouse embryonic stem (ES) cells and induced in vitro cardiac differentiation. Three CMR genes, AW551984, Prostamide/prostaglandin F synthase and Cd302, modulated the cardiac differentiation of both EC cells and ES cells. Depletion of AW551984 attenuated the expression of early cardiac transcription factor Nkx2.5 without affecting transcript levels of pluripotency and early mesoderm marker genes during ES cell differentiation. Activation of Wnt/β-catenin signaling enhanced the expression of both AW551984 and Nkx2.5 in ES cells during embryoid body formation. Our findings indicate that AW551984 is a novel regulator of cardiomyogenesis from pluripotent embryonic cells, which links Wnt/β-catenin signaling to Nkx2.5 expression.

了解调节多能干细胞心脏分化的机制对于作为细胞治疗产品的心肌细胞的有效产生和扩增是必要的。我们分离了在心肌发生中具有不同特性的P19 CL 6细胞亚系，并使用转录组分析提取了24个与心肌发生相关的心肌发生相关候选基因（CMR）。通过RNAi敲低CMR基因揭示了18个CMR基因影响胚胎癌（EC）细胞中自发收缩或心脏标记基因的转录水平。我们还在小鼠胚胎干细胞（ES）中敲低CMR基因，并诱导体外心脏分化。三个CMR基因，AW 551984，前列腺酰胺/前列腺素F合成酶和Cd 302，调节EC细胞和ES细胞的心脏分化。在ES细胞分化过程中，AW 551984的消耗减弱了早期心脏转录因子Nkx2.5的表达，而不影响多能性和早期中胚层标记基因的转录水平。在拟胚体形成过程中，Wnt/β-catenin信号转导的激活增强了ES细胞中AW 551984和Nkx2.5的表达。我们的研究结果表明，AW 551984是多能胚胎细胞心肌发生的一种新型调节剂，它将Wnt/β-catenin信号传导与Nkx2.5表达联系起来。

项目成果

細胞・組織加工製品の製造工 程管理法としてのNOGマウス造腫瘍性 試験系のバリデーション

验证 NOG 小鼠致瘤性测试系统作为细胞和组织加工产品的制造过程控制方法

• 发表时间: 2013
• 作者: 草川森士;町田一彦;安田智;黒田拓也;澤田留美;伊藤守;堤秀樹;川真田真;佐藤陽治
• 通讯作者: 佐藤陽治

ヒトiPS 細胞由来網膜色素上皮細胞中に残存する未分化細胞のin vitro 高感度検出法の開発と評価

人iPS细胞来源的视网膜色素上皮细胞中残留未分化细胞的体外高灵敏度检测方法的开发和评估

• 发表时间: 2012
• 作者: 趙帥;菅野 裕一朗;牧村 南;中山 桃香;井上 義雄;黒田拓也
• 通讯作者: 黒田拓也

Identification of genes that regulate cardiomyogenesis in mouse pluripotent embryonic cells

小鼠多能胚胎细胞中调节心肌发生的基因的鉴定

• 发表时间: 2011
• 作者: Yasuda S;Hasegawa T;Hosono T;Satoh M;Yamaguchi T;Suzuki K;Sato Y.
• 通讯作者: Sato Y.

レポーター蛋白を利用した多能性幹細胞の神経分化の評価

使用报告蛋白评估多能干细胞的神经分化

• 发表时间: 2012
• 作者: 草川森士;舩田正彦;安田智;黒田拓也;山内淳司;佐藤陽治
• 通讯作者: 佐藤陽治

幹細胞技術の標準化－再生医療への期待

干细胞技术标准化——再生医学的期待

• 发表时间: 2012
• 作者: 安田智;佐藤陽治;福与由香;齋藤僚，川田浩一，金子雅幸，野村靖幸，大熊康修;熊谷圭悟;Jun Inajima;Aya Yamamura;安田智
• 通讯作者: 安田智