权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

新規脳浮腫治療の創薬標的分子としてのアストロサイトのエンドセリン受容体

星形胶质细胞内皮素受体作为治疗脑水肿的新药物靶点

基本信息

批准号：
21790169
负责人：
田中一裕
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Osaka Ohtani University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2011
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21790169/
关键词：
エンドセリンアストロサイトアクアポリン脳浮腫

项目摘要

本研究では、脳病態時におけるエンドセリンの役割について、脳浮腫関与因子の一つであるアクアポリン(AQP)の発現および機能変化について着目して研究を進めており、平成22年度では以下の知見が得られた。1.すでにエンドセリンによる浮腫抑制にはAQP4の発現量低下が関与する可能性を示したが、今回、AQP9とAQP1の関与について阻害剤を用いて調べた。低張液による水の流入は、AQP1とAQP9の阻害剤である水銀によって抑制されたが、その阻害効果は、エンドセリン処置したアストロサイトにおいても同程度認められた。よって、エンドセリンのアストロサイトにおける浮腫抑制作用にAQP9とAQP1が関与しないことを示唆した。また、エンドセリン受容体ETBのアゴニストによっても浮腫抑制作用が認められたことからETB受容体の関与を示した。2.また、細胞膜表面の蛋白をビオチン化し、精製することで細胞膜に発現するAQP4の量を検出することに成功した。この方法により、エンドセリンの処置により細胞質ではなく細胞膜上のAQP4蛋白が減少することを明らかにした。以上の結果を論文発表した。さらにエンドセリンのグリア細胞に対する作用を追求していく中で以下の知見が得られた。3.ラット大脳皮質におけるMatrix Metalloproteinase-2および-9の発現がETB受容体のアゴニストにより増加することを明らかにした。また、この作用は、ETB受容体拮抗薬により抑制されることを示した。以上の結果を論文発表した。

This study was conducted to investigate the occurrence and functional transformation of AQP (Pathological and Pathological Factors), and to obtain the following findings in 2002. 1. Edema suppression in the presence of AQP4 is associated with the possibility of use of AQP9 and AQP1 inhibitors. Low tension water inflow, AQP1 and AQP9 resistance factors, resistance factors The effect of AQP9 and AQP1 on edema inhibition was studied. Edema inhibition of ETB receptor is recognized as an important factor in the development of ETB receptor. 2. The protein on the cell membrane was purified and purified, and the quantity of AQP4 in the cell membrane was detected successfully. This method reduces AQP4 protein in cytoplasm and cell membrane. The above results are presented in this paper. The following observations were made in the pursuit of the role of the cell in the development of the disease. 3. Matrix Metalloproteinase-2 and-9 are found in the large cortex and increase in ETB receptor activity. The effect of ETB receptor antagonist on the growth of the tumor was studied. The above results are presented in this paper.