潜在性突然死症候群の顕在化に関与する遺伝的背景と分子病態の解明

阐明潜在性猝死综合征表现所涉及的遗传背景和分子病理学

• 批准号: 21790718
• 负责人: 伊藤 英樹
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Shiga University of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21790718/
• 关键词: QT延長症候群; 後天性; 薬剤; 遺伝子; チャネル; 突然死; 変異; 先天性

全国4施設で遺伝子変異の同定された603症例の先天性QT延長症候群(発端者310症例、家族293症例)を単変異568例と複数変異35例に分類し、臨床像を比較検討した。310症例の遺伝子診断された発端者のうち、26例(8.4%)が複数変異例であった。全603例の解析において、QTc間隔は複数変異症例で有意に延長しており(複数変異例vs.単変異例;510±56 vs.478±53ms, P=0.001)、シュワルツスコアも高値であった(複数変異例vs.単変異例;4.2±2.1 vs 3.4±1.9, P=0.017)。またKaplan-Meier法による心イベントの発生率も複数変異例で有意に高率であった(log-rank test, P=0.004)。特にLQT1, LQT2の遺伝型に関係した複数変異例は、それぞれの単変異例より心イベントの発生率が高率であった(log-rank test, P=0.001 and P=0.035)。複数変異例の家系内に存在する単変異症例のうち、有症状者は6%のみであり、QTc間隔も442ms±30msと軽度の延長を認めるのみで複数変異例より軽微な延長であった(P<0.001)。先天性QT延長症候群における複数変異例の臨床病態は単変異症例と比較して重篤である一方で、家系内の単変異例は心電図所見を含む臨床像が軽微であり、潜在性QT延長症候群の1群と考えられた。以上のことから、複数変異を同定した家族においては、臨床情報だけでは変異症例を見落とす可能性があり、積極的に遺伝子スクリーニングを行い不整脈予防に努めることが重要であると考えられた。本研究結果は米国不整脈学会誌Heart Rhythm誌に報告した。また昨年の実績報告書に記載した薬剤性QT延長症候群の報告が日本心電図学会最優秀賞に選ばれた。

4 facilities across the country have identified 603 cases of congenital QT prolongation syndrome (310 cases in terminally ill patients, 293 cases in families), 568 cases in single cases, and 35 cases in plural cases, and have classified and compared clinical images. 310 cases were diagnosed as having a terminal illness, and 26 cases (8.4%) were diagnosed with multiple abnormalities. Analysis of all 603 cases, QTc interval and plural abnormality cases, intentional prolongation of QTc interval (plural abnormality vs. single abnormality; 510±56 vs. 478±53ms, P=0.001), シュワルツスコアも高夤であった (plural exceptions vs. single exceptions; 4.2±2.1 vs 3.4±1.9, P=0.017). The Kaplan-Meier method has a high rate of occurrence and a high rate of abnormal cases (log-rank test, P=0.004). The relationship between the special LQT1 and LQT2 types is a high rate of abnormality and a high incidence rate (log-rank test, P=0.001 and P=0.035). There are no cases of multiple abnormality in the family, 6% of those with symptoms, and QTc interval 442 ms±30ms is the same as the extension of the length of the test (P<0.001). Congenital QT prolongation syndromeにおけるplural variationsのclinical pathologyは夘different syndromesとComparisonして重 Duである一で、家The ECG findings of the unusual cases in the system include a clinical picture of a small patient and a group of patients with potential QT prolongation syndrome. The possibility of the above のことから, plural 変different を同定したfamily においては, clinical information だけでは変different syndrome cases を见 とすがあり, active に伝子スクリーニングを行い不regular pulse to prevent にNU めることがimportant であると考えられた. The results of this study are reported in the Heart Rhythm Journal of the American Medical Association. The report on inflammatory QT prolongation syndrome recorded in last year's performance report was selected for the Japan Electrocardiographic Society's Grand Prize Award.

项目成果

Novel KCNE5 variants are associated with Brugada syndrome and idiopathic ventricular fibrillation

新的 KCNE5 变异与 Brugada 综合征和特发性心室颤动相关

• 发表时间: 2011
• 期刊: Circulation Arrhythmia and Electrophysiology
• 作者: Ohno S;Makiyama T;et al.
• 通讯作者: et al.

Heart rate-dependent variability of cardiac events in type 2 congenital long-QT syndrome

2 型先天性长 QT 综合征心脏事件的心率依赖性变异性

• 发表时间: 2010
• 期刊: Europace
• 影响因子: 6.1
• 作者: Ohno S;Makiyama T;et al.;Nagaoka I
• 通讯作者: Nagaoka I

多彩な不整脈からうっ血性心不全を発症した肢体型筋ジストロフィの一例

因各种心律失常导致充血性心力衰竭的肢体型肌营养不良症一例

• 发表时间: 2010
• 作者: Yamamura K;Makiyama T;et al.;清水碧
• 通讯作者: 清水碧

Latent genetic backgrounds and molecular pathogenesis in acquired long QT syndrome with distinct triggers

具有不同触发因素的获得性长 QT 综合征的潜在遗传背景和分子发病机制

• 发表时间: 2010
• 作者: Masahito Horiguchi;Tadashi Inoue;Tetsuya Ohbayashi;Maretoshi Hirai;Kazuo Noda;Lihua Y. Marmorstein;Daisuke Yabe;Kyoko Takagi;Tomoya O. Akama;Toru Kita;Takeshi Kimura;Tomoyuki Nakamura.;Itoh H
• 通讯作者: Itoh H

Genetic Variants of KCNQ1 and KCNE2 in Patients with Brugada Syndrome and Idiopathic Ventricular Fibrillation

Brugada 综合征和特发性心室颤动患者中 KCNQ1 和 KCNE2 的遗传变异

• 发表时间: 2010
• 作者: Ogimoto A;et al;Ueyama T
• 通讯作者: Ueyama T