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骨格筋トレーニングに伴うアディポカイン分泌制御機構の解明

阐明与骨骼肌训练相关的脂肪因子分泌控制机制

基本信息

批准号：
21790875
负责人：
坂本憲治
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

レジスタンストレーニングモデルマウスの脂肪組織における遺伝子発現を網羅的に解析することを目的とした。筋肥大モデルマウスとして骨格筋特異的-Aktl過剰発現(TG)マウスを使用した。8週齢の野生型(WT)マウス及びTGマウスにそれぞれコントロール食と高脂肪食を8週間与えた。その後doxycyclineを飲水投与しTGマウスの骨格筋でAkt1遺伝子を過剰発現し骨格筋肥大を誘導し、この時点で脂肪組織からmRNAを抽出しマイクロアレイによる解析を行った。高脂肪食によって亢進したレプチン、TNF-α、PAI-1の発現は骨格筋肥大マウスの脂肪組織では有意に抑制された。一方、アディポネクチンの発現は骨格筋肥大マウスの脂肪組織では有意に亢進していた。骨格筋肥大マウスの脂肪組織で発現が亢進していた遺伝子の中から分泌シグナルを有するものでかつ細胞膜貫通ドメインを持たないものを新規アディポカインの候補としてセレクションを行った。それらの候補遺伝子の中には、近年新規代謝調節因子として注目を集めているFGF-21も認められた。FGF-21は心筋細胞に作用してERK, Aktシグナルを活性化し、低酸素・再酸素化刺激やdoxycyclinによる細胞傷害を著明に抑制することがin vitroでの検討で明らかとなった。以上のデータからAktシグナルの活性化を介した骨格筋肥大は脂肪組織でのアディポカイン発現に影響を与えることが明らかとなった。今後、これら新規アディポカイン候補の脂肪組織特異的トランスジェニックマウス、ノックアウトマウスを作製し病態モデルにおける役割を検討する予定である。

The purpose of this study is to analyze the changes in the skin fat content. Tendon specific-Aktl over discovery (TG) 8 weeks old, wild type and TG. After doxycycline administration, the expression of Akt1 mRNA was detected in the skeletal muscle hypertrophy, and the expression of Akt1 mRNA in the subcutaneous fat was detected in the skeletal muscle hypertrophy. The development of high fat diet, TNF-α and PAI-1, and the development of high fat diet and subcutaneous fat are intentionally inhibited. A party, the development of bone marrow hypertrophy, subcutaneous fat, intentional hyperactivity The development of subcutaneous fat in skeletal muscle hypertrophy is enhanced, and the secretion of cells in the middle of the body is enhanced. In recent years, new metabolic regulators have been developed. FGF-21 activates ERK, Akt, and inhibits cellular injury caused by hypoacylation and reactivation of doxycyclin in vitro. The above mentioned activities are related to the development of subcutaneous fat. In the future, the new rules for subcutaneous fat-specific selection, selection, and selection will be discussed in advance.