Charakterisierung von (tumoralen) Autoantigenen beim kindlichen paraneoplastischen Opsoklonus-Myoklonus-Syndrom: Struktur-Funktions-Beziehungen und Mechanismus der Pathogenese

儿童副肿瘤性眼阵挛-肌阵挛综合征中（肿瘤）自身抗原的特征：结构-功能关系和发病机制

• 批准号: 5388035
• 负责人: Professor Dr. Franz Blaes
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Neurologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5388035?language=en
• 关键词: Charakterisierung; von; tumoralen; Autoantigenen; beim

Tumorassoziierte neurologische Störungen im Kindesalter treten nicht nur im Rahmen lokaler oder metastatischer Tumorwirkungen, sondern auch als paraneoplastisches neurologisches Syndrom (PNS) auf. Am häufigsten findet sich hierbei ein OpsoklonusMyoklonus-Syndrom (OMS), welches als PNS fast immer mit einem Neuroblastom assoziiert ist. Wegen des Anprechens auf Immunsuppressiva, wird (ähnlich dem adulten PNS) eine Autoimmunpathogenese durch kreuzreagierende Autoantikörper gegen Proteine des Tumors und der Nervenzelle diskutiert. In Vorarbeiten gelang die Identifizierung von Patienten-Autoantikörpern gegen neuronale Zellmembranbestandteile, also Voraussetzungen, um entsprechende Autoantigene zu identifizieren und ihre zelluläre Wirkung aufzuklären: (a) Die dem OMS zugrunde liegenden Autoantigene sollen mittels bioanalytischer Verfahren wie der Proteomanalyse unter Verfügbarkeit von spezifischen PatientenAntikörpern charakterisiert werden. Mittels einer auf Phagen expremierten naiven Peptid-Bibliothek sollen komplementär die durch die Patienten-Antikörper erkannten Epitope identifiziert werden. Positive Neuroblastom-cDNA Bibliotheken sollen zur Expressionsklonierung der Autoantigene eingesetzt werden. (b) Da IgG-Fraktionen von OMS-Patienten eine Inhibierung des Wachstums von Neuroblastomzellen zeigen, soll über die zellphysiologische Charakterisierung der Zielantigene der Mechanismus der Proliferationshemmung (und die beteiligten Signaltransduktionswege) aufgeklärt und zur funktionellen Charakterisierung der Autoantigene eingesetzt werden. Diese Arbeiten werden nicht nur ein besseres Verständnis der Genese des paraeoplastischen OML liefern, sondern auch neue mögliche Therapieformen eröffnen.

儿童神经系统肿瘤治疗不仅限于局部或转移性肿瘤，还包括副肿瘤性神经系统综合征（PNS）。我发现这是一种视肌阵挛综合征（OMS），PNS与成神经细胞相关。免疫抑制剂的抗肿瘤作用，是通过肿瘤和神经病变的自身抗体产生的一种自身免疫病。在Vorarbeiten gelang die Identifizierung von Patienten-Autoantikörpern gegen neuronale Zellmembranbestandteile，also Voraussetzungen，um entsprechende Autoantigene zu identifizieren und ihre zelluläre Wirkung aufzuklären：（a）Die dem OMS zugenden Autoantigene sollen mittels bioanalytischer Verfahren wie der Proteomanalysis unter Verfügbarkeit von spezifischen PatientenAntikörpern charakterisiert韦尔登. Mittels einer auf Phagen expremierten naiven Peptid-Bibliothek sollen komplementär die durch die Patienten-Antikörper erkannten Epitope identifiziert韦尔登。阳性神经母细胞瘤-cDNA文库用于表达自身抗原韦尔登。(b)OMS患者的IgG-Fraktionen可抑制神经母细胞瘤细胞的生长，因此可通过自身抗原韦尔登机制的Zielantigene的生理学特征（和更好的信号转导途径）增强和增强自身抗原的功能。这些工作韦尔登不仅仅是对OML liefern副eoplastischen基因的最好的理解，也包括新的mögliche Therapieformen eröffnen。

项目成果

Autoantibody-mediated cytotoxicity in paediatric opsoclonus–myoclonus syndrome is dependent on ERK-1/2 phophorylation

儿童视阵挛肌阵挛综合征中自身抗体介导的细胞毒性依赖于 ERK-1/2 磷酸化

• DOI: 10.1016/j.jneuroim.2015.10.022
• 发表时间: 2015
• 期刊: Journal of Neuroimmunology
• 影响因子: 3.3
• 作者: Fühlhuber V;Bick S;Tschernatsch M;Dharmalingam B;Kaps M;Preissner KT;Blaes F
• 通讯作者: Blaes F

Role of BAFF in Opsoclonus‐Myoclonus syndrome, a bridge between cancer and autoimmunity

• DOI: 10.1189/jlb.0213106
• 发表时间: 2013-07
• 期刊: Journal of Leukocyte Biology
• 影响因子: 5.5
• 作者: L. Raffaghello;Verena Fuhlhuber;G. Bianchi;M. Conte;F. Blaes;C. Gambini;V. Pistoia