Charakterisierung von (tumoralen) Autoantigenen beim kindlichen paraneoplastischen Opsoklonus-Myoklonus-Syndrom: Struktur-Funktions-Beziehungen und Mechanismus der Pathogenese
儿童副肿瘤性眼阵挛-肌阵挛综合征中(肿瘤)自身抗原的特征:结构-功能关系和发病机制
基本信息
- 批准号:5388035
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Research Grants
- 财政年份:2002
- 资助国家:德国
- 起止时间:2001-12-31 至 2010-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Tumorassoziierte neurologische Störungen im Kindesalter treten nicht nur im Rahmen lokaler oder metastatischer Tumorwirkungen, sondern auch als paraneoplastisches neurologisches Syndrom (PNS) auf. Am häufigsten findet sich hierbei ein OpsoklonusMyoklonus-Syndrom (OMS), welches als PNS fast immer mit einem Neuroblastom assoziiert ist. Wegen des Anprechens auf Immunsuppressiva, wird (ähnlich dem adulten PNS) eine Autoimmunpathogenese durch kreuzreagierende Autoantikörper gegen Proteine des Tumors und der Nervenzelle diskutiert. In Vorarbeiten gelang die Identifizierung von Patienten-Autoantikörpern gegen neuronale Zellmembranbestandteile, also Voraussetzungen, um entsprechende Autoantigene zu identifizieren und ihre zelluläre Wirkung aufzuklären: (a) Die dem OMS zugrunde liegenden Autoantigene sollen mittels bioanalytischer Verfahren wie der Proteomanalyse unter Verfügbarkeit von spezifischen PatientenAntikörpern charakterisiert werden. Mittels einer auf Phagen expremierten naiven Peptid-Bibliothek sollen komplementär die durch die Patienten-Antikörper erkannten Epitope identifiziert werden. Positive Neuroblastom-cDNA Bibliotheken sollen zur Expressionsklonierung der Autoantigene eingesetzt werden. (b) Da IgG-Fraktionen von OMS-Patienten eine Inhibierung des Wachstums von Neuroblastomzellen zeigen, soll über die zellphysiologische Charakterisierung der Zielantigene der Mechanismus der Proliferationshemmung (und die beteiligten Signaltransduktionswege) aufgeklärt und zur funktionellen Charakterisierung der Autoantigene eingesetzt werden. Diese Arbeiten werden nicht nur ein besseres Verständnis der Genese des paraeoplastischen OML liefern, sondern auch neue mögliche Therapieformen eröffnen.
肿瘤相关神经系统疾病Störungen in Kindesalter treten nt nt in Rahmen lokaler der转移性肿瘤相关神经系统疾病(PNS)我häufigsten发现了opsoklonusmyoklonus - syndrome (OMS)的一种方法,同时也发现了PNS快速诱导的神经母细胞相关基因。免疫抑制Wegen des Anprechens auf (ähnlich dem adult PNS) e自身免疫致病性durch kreuzreagierende Autoantikörper肿瘤和神经系统疾病的基因蛋白。In Vorarbeiten gelang die Identifizierung von Patienten-Autoantikörpern gegen neuronale Zellmembranbestandteile, also Voraussetzungen, um entsprechende Autoantigene zu identifizieren und ihre zelluläre Wirkung aufzuklären:(a) die dem OMS zugrunde liegenden Autoantigene sollen mittelels bioanalytischer Verfahren wie der Proteomanalyse unter verf<e:1> barkeit von spezifischen PatientenAntikörpern charakterisierwerden。Mittels einer auphagen experimental naiven peptide - bibliothek sollen komplementär die durch die Patienten-Antikörper erkannten Epitope identifiziert werden。神经母细胞cdna在自体抗原检测中的阳性表达。(b) Da IgG-Fraktionen von OMS-Patienten eine inhibitoriung des Wachstums von neuroblastomzellzeigen, soll ber die zellphysiologische Charakterisierung der Zielantigene der Mechanismus der proliferationshung (und die beililten Signaltransduktionswege) aufgeklärt and zur funcktionellen Charakterisierung der Autoantigene eingesetzden。疾病与疾病研究进展与进展Verständnis der Genese des paraoplastischen OML life, modern aucneue mögliche Therapieformen eröffnen。
项目成果
期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Autoantibody-mediated cytotoxicity in paediatric opsoclonus–myoclonus syndrome is dependent on ERK-1/2 phophorylation
儿童视阵挛肌阵挛综合征中自身抗体介导的细胞毒性依赖于 ERK-1/2 磷酸化
- DOI:10.1016/j.jneuroim.2015.10.022
- 发表时间:2015
- 期刊:
- 影响因子:3.3
- 作者:Fühlhuber V;Bick S;Tschernatsch M;Dharmalingam B;Kaps M;Preissner KT;Blaes F
- 通讯作者:Blaes F
Role of BAFF in Opsoclonus‐Myoclonus syndrome, a bridge between cancer and autoimmunity
- DOI:10.1189/jlb.0213106
- 发表时间:2013-07
- 期刊:
- 影响因子:5.5
- 作者:L. Raffaghello;Verena Fuhlhuber;G. Bianchi;M. Conte;F. Blaes;C. Gambini;V. Pistoia
- 通讯作者:L. Raffaghello;Verena Fuhlhuber;G. Bianchi;M. Conte;F. Blaes;C. Gambini;V. Pistoia
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Professor Dr. Franz Blaes其他文献
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