トキソプラズマの感染レセプター探索を目指したレトロウイルスベクターを用いた挑戦

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トキソプラズマ原虫(Toxoplasma gondii)はマラリア原虫等と同じくアピコンプレックス門に属する原虫である。世界中で発症が見られ、高い感染率を示している。獣医学的にはトキソプラズマ原虫は猫科動物を終宿主とする人獣共通感染症であり、届出伝染病に指定されている。従って、ヒトを含めてほぼ全ての哺乳類、鳥類に感染する可能性があり、食肉は種類によらず感染源になることから、経済的な損失も非常に大きい。本研究計画では、効果的な原虫ワクチンの開発を目指し、トキソプラズマ原虫と宿主細胞の相互作用に焦点を当て、原虫の宿主細胞侵入メカニズムの解明を行うことを目的とした。今年度は、トキソプラズマ原虫の膜蛋白質であるP94、P104のレセプター解析を試みた。P104についてはレセプターの1つが糖鎖の一種であるコンドロイチン硫酸であることを明らかとした。さらに、感染細胞内あるいは細胞外(タキゾイト)におけるP104の局在を明らかとした。これらの研究成果は原虫感染における糖鎖の重要性を示唆しており、今年度学術雑誌PLoS ONEにおいて発表された。一方、P94については質量解析により特定のheat shock proteinと相互作用していることを見出し、感染細胞内外におけるP94の局在も明らかとした。現在P94がトキソプラズマ原虫感染において果たす役割について解析中である。これらの解析結果は、原虫ワクチンの開発に有用な基礎的データの蓄積とトキソプラズマ原虫の宿主細胞侵入機構の解明につながると考えられる。