ヒト・ミトコンドリアβ酸化異常症の代謝動態と分子解析

人类线粒体β-氧化障碍的代谢动力学和分子分析

• 批准号: 10F00430
• 负责人: 山口 清次
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Shimane University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10F00430/
• 关键词: 脂肪酸代謝異常; ミトコンドリアβ酸化; 分子解析; 原発性カルニチン欠乏症; CPT1欠損症; MCAD欠損症; カルニチン欠乏症; サイトカイン

平成24年度の研究成果の概要を以下に示す。1)日本人の中鎖アシルーCoA脱水素酵素(MCAD)欠損症の臨床的、遺伝生化学的研究:発症後診断群9名と発症前診断例9名を比較した。(1)血中アシルカルニチン値は発症群では1.57～7.00nmol/mL(カットオフ値<0.35)、発症前群では0.49～5.92と大きな差はなかった。保因者2例では0.44と0.51であった。(2)発症患者の初回発作は8か月～2歳2か月であり、3歳以前に初回発作がみられた。予後は発症群9例中8例が死亡するか後遺症を残していたのに対し、発症前群では9例全例が正常発達をしていた。(3)遺伝子変異は、c.449-452de1変異が16/36アレル(44%)を占める日本人特有のコモン変異らしい。2)培養細胞とタンデムマスを組み合わせたin vitro probe (IVP) assayによる原発性カルニチン欠乏症(PCD)とカルニチンパルミトイルトランスフェラーゼーI(CPT1)欠損症の診断法の確立:IVP assayは脂肪酸β酸化異常症(FAOD)の診断に有用であるが、PCDとCPT1欠損症の診断には応用できなかった。培養液に過剰量のカルニチンが添加されているからである。生理的濃度よりも低い濃度(10nmol/mL)で培養し、細胞内のカルニチン濃度を測定するPCDとCPT1欠損症の新しい診断法を開発した。3)食中毒による急性脳症とβ酸化障害の関連に関する研究:セレウス菌による食中毒で短時間のうちに死亡した乳児の病態を解析した。セレウス菌の毒素であるセレウリドをIVP assayの実験系に添加したところ、FAOD患者でない細胞でも重症型のグルタル酸血症2型のプロフィールを示した。急性脳症を起こす食中毒の機序の一つとしてβ酸化系の一過性障害が起こる可能性の高いことを示した。

A summary of the research results of Heisei 24 is shown below. 1)Clinical and genetic biochemical studies of MCAD deficiency in Japanese: comparison of 9 cases diagnosed after onset and 9 cases diagnosed before onset (1)The serum concentration was 1.57~7.00nmol/mL(<0.35) for the early onset group and 0.49~5.92 for the early onset group. 2 cases of protection cause 0.44 0.51. (2)The initial onset of the disease is 8 months to 2 years old, and the initial onset is 3 years old. 8 of 9 patients died of sequelae and 9 of 9 patients recovered normally. (3)449 -452de1, 16/36 (44%) 2)Establishment of a diagnostic method for deficiency of fatty acid beta disorder (FAOD) in vitro probe (IVP) assay:IVP assay is useful for diagnosis of fatty acid beta disorder (IVP), and PCD is useful for diagnosis of deficiency of CPT1. The amount of culture medium is added to the medium. A new diagnostic method for PCD and CPT1 deficiency was developed by measuring the physiological concentration or low concentration (10nmol/mL) in culture and intracellular concentrations. 3)A Study on the Relationship between Acute Respiratory Syndrome and β-Acidification Damage in Food Poisoning: Analysis of Pathological Changes in Breast Cancer The IVP assay was developed in patients with severe type II diabetes. A mechanism for the onset of acute food poisoning is highly probable due to transient impairment of β-acidification.

项目成果

ミトコンドリア三頭酵素欠損症に対するベサフィブレートの効果に関するIn vitro probe assayでの検討

使用体外探针测定研究贝沙贝特对线粒体三头酶缺乏症的影响

• 发表时间: 2010
• 作者: 小林弘典,プレブスレン ジャミセン;李紅;虫本雄一;長谷川有紀;山口清次
• 通讯作者: 山口清次

ベザフィブレートのミトコンドリアβ酸化異常症に対する治療-in vitro probe assayによる評価-

苯扎贝特治疗线粒体 β-氧化紊乱 - 体外探针测定评估 -

• 发表时间: 2011
• 作者: Jiying Wang;Kyoko Ohno-Matsui;Takeshi Yoshida;Noriaki Shimada;Manabu Mochizuki;Ikuo Morita.;Yamaguchi S;Purevsuren J;Prevsuren J;山田健治;山口清次;山田健治;虫本雄一;プレブスレン ジャミヤン;山口清次;Purevsuren J;山口清次;山口清次
• 通讯作者: 山口清次

有機酸代謝異常ガイドブックGC/MSデータの読みかた・活かしかた

有机酸代谢紊乱指南如何阅读和利用 GC/MS 数据

• 发表时间: 2011
• 作者: Purevsuren J;Hasegawa Y;Kobayashi H;Mushimoto Y;Fukuda S;Yamaguchi S;山口清次(編)
• 通讯作者: 山口清次(編)

Intracellular acylcarniitine profiling using in vitro probe assay at various COconcentrations selectively identifies CPT-1 deficiency and primary carnitinedeficiency

在不同 CO2 浓度下使用体外探针测定进行细胞内酰基肉碱分析，选择性识别 CPT-1 缺乏症和原发性肉碱缺乏症

• 发表时间: 2012
• 作者: Jiying Wang;Kyoko Ohno-Matsui;Takeshi Yoshida;Noriaki Shimada;Manabu Mochizuki;Ikuo Morita.;Yamaguchi S
• 通讯作者: Yamaguchi S

成人期に発症した「骨格筋型」クルクル酸尿症2型の2例

两例成年后出现的“骨骼肌型”2 型姜酸尿症。

• 发表时间: 2012
• 作者: Jiying Wang;Kyoko Ohno-Matsui;Takeshi Yoshida;Noriaki Shimada;Manabu Mochizuki;Ikuo Morita.;Yamaguchi S;Purevsuren J;Prevsuren J;山田健治;山口清次;山田健治
• 通讯作者: 山田健治