自然免疫によるヒトT細胞白血病ウイルスI型(HTLV－I)発現の生体内抑制機序

先天免疫抑制人类T细胞白血病病毒I型（HTLV-I）表达的体内机制

• 批准号: 10J00630
• 负责人: 金原 秀一
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J00630/
• 关键词: HTLV-I; ATL; インターフェロン; 自然免疫; HTLV-i; I型インターフェロン

これまでの研究により我々は、in vitro実験系において、HTLV-I感染細胞との共培養により他の細胞のI型インターフェロン(IFN)応答が惹起されることを示した。ここで産生されたIFNは感染細胞自身のHTLV-I発現を抑制し、感染者生体内での可逆的であり、また、非常に低い発現状態と類似していた。このようなIFN応答が感染者生体内においても存在の有無を確認するために、我々はIFN応答を惹起するHTLV-I感染細胞内の責任因子の同定を試みた。現在のところ、ウイルス粒子形成とは無関係ながら、恒常的に発現しているユニークなRNA転写産物を見いだしている。しかしながら、IFN応答との因果関係は不明のままである。この研究とは別に、I型IFNの感染細胞のHTLV-I発現に対する影響を調べた。IFN-αの添加によりHTLV-I発現はmRNAレベル、タンパク質レベルにおいて共に有意な抑制を誘導した。これらの事は、細胞内Taxタンパクの減少に続いて逐次的に起こっていることが示唆された。さらに、IFN添加によって感染細胞は増殖抑制を起こし、ATL治療にも一部使用されているAZT(逆転写阻害剤)によりp53の活性化を介したアポトーシスを引き起こした。これらの研究は、現在多数報告されているATL(成人T細胞白血病)へのIFN治療効果の機序を基礎的に説明し得るものであり、この点から重要な研究であると考えられる。現在論文作成を完了しており、平成25年5月にアクセプトされた。

This study was conducted in vitro and co-culture of HTLV-I infected cells and in vitro and co-culture of HTLV-I infected cells. The production of IFN inhibits HTLV-I expression in infected cells, and is similar to reversible or very low expression in infected organisms. The presence and absence of HTLV-I in infected cells were confirmed by IFN-A and the identification of factors responsible for HTLV-I infection in infected cells. Now, it's not related to particle formation, but it's a constant occurrence. The causal relationship between IFN and IFN is unclear. This study investigated the effects of type I IFN on HTLV-I expression in infected cells. The addition of IFN-α results in the intentional suppression of HTLV-I expression in mRNA and protein. In this case, the intracellular Tax is reduced gradually. In addition, IFN can inhibit the proliferation of infected cells, and ATL can also inhibit the activation of p53. Most of these studies are now reported to explain the basis of the mechanism of IFN therapy for ATL(Adult T Cell Leukemia). Now the thesis is finished, Heisei 25 May, 2015

项目成果

ATL細胞における3'側宿主領域とGag領域を含むHTLV-I LTR によりコードされる新規アンチセンスRNAの同定

ATL细胞中含有3宿主区和Gag区的HTLV-I LTR编码的新型反义RNA的鉴定

• 发表时间: 2012
• 作者: 井上正樹;和田光代;池田雅夫;上里英輔;金原 秀一
• 通讯作者: 金原 秀一

IFN-a suppresses HTLV-1 expression via PKR in infected cells and renders them susceptible to AZT through p53 activation in AZT/IFN-a treatment

IFN-a 通过 PKR 在受感染细胞中抑制 HTLV-1 表达，并通过 AZT/IFN-a 治疗中 p53 激活使它们对 AZT 敏感

• 发表时间: 2013
• 作者: 金綾奈;鈴木元;Shuichi Kinpara;田中亮吉;Mari Kannagi;Ryokichi Tanaka;神奈木真理;Ryokichi Tanaka;Shuichi Kinpara
• 通讯作者: Shuichi Kinpara

Interferon-alpha (IFN-alpha) suppresses human T-lymphotropic virus type-1(HTLV-1) gene expression and cell cycling, while IFN-alpha combined with zidovudin induces p53 signaling and apoptosis in HTLV-1-infected cells

干扰素-α (IFN-α) 抑制人类 T 淋巴细胞病毒 1 型 (HTLV-1) 基因表达和细胞周期，而 IFN-α 与齐多夫定联合诱导 HTLV-1 感染细胞中的 p53 信号传导和细胞凋亡

• 发表时间: 2013
• 期刊: Retrovirology
• 影响因子: 3.3
• 作者: 金綾奈;鈴木元;Shuichi Kinpara
• 通讯作者: Shuichi Kinpara

16th International Conference on Human Retrovirology: HTLV and Related Viruses・HTLV 2013 にてYoung Investigator Award を受賞予定。

预定在第16届人类逆转录病毒学国际会议：HTLV及相关病毒・HTLV 2013上获得青年研究者奖。

Double control systems for human T-cell leukemia virus type 1 by innate and acquired immunity

先天免疫和后天免疫对人 T 细胞白血病病毒 1 型的双重控制系统

• DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.01862.x
• 发表时间: 2011
• 期刊: Cancer Sci
• 影响因子: 5.7
• 作者: Kannagi M;Hasegawa A;Kinpara S;Shimizu Y;Takamori A;Utsunomiya A
• 通讯作者: Utsunomiya A