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エネルギー代謝関連転写因子TFE3の骨格筋における機能解析

骨骼肌能量代谢相关转录因子TFE3的功能分析

基本信息

批准号：
10J01029
负责人：
中彩乃
金额：
$ 1.34万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2012
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J01029/
关键词：
転写因子筋分化筋分化制御因子骨格筋代謝

项目摘要

本研究では,骨格筋組織特異的TFE3高発現トランスジェニックマウス,マウス筋芽細胞株C2C12細胞を用いて,骨格筋の代謝や筋形成における転写因子TFE3の多面的作用を明らかにしていくことを目的としている.骨格筋の形成には,筋芽細胞の発生・分化・成熟を制御している筋分化制御因子(MyoD, myogenin, Myf5, MRF4など)が重要な役割を果たしている.これら筋分化制御因子がプロモーター領域にTFE3の結合配列であるE-boxを含んでいることから,本年度は,TFE3が増殖,分化,成熟など筋形成の制御に与える影響を明らかにすることに着手した.筋芽細胞株C2C12細胞を用いて分化過程におけるTFE3の遺伝子発現の検討を行った結果,分化初期段階において発現が増加し,分化に伴い減少しており,筋分化の制御に関与する可能性が示唆された.そこで,アデノウイルスを用いてTFE3を高発現またはノックダウンさせた後にC2C12細胞の分化誘導を行ったところ,TFE3は筋芽細胞の分化過程において,分化制御因子であるMyoDやmyogeninの遺伝子発現を抑制し,筋分化を負に制御していることを認めた.また,ルシフェラーゼレポーターアッセイやゲルシフトアッセイより,TFE3がmyogeninのプロモーター上に存在するE-boxに直接結合し,プロモーターの活性制御に関与していることが認められた.以上の結果より,転写因子TFE3が筋分化制御因子としての機能を有している可能性が明らかとなった.

In this study, we investigated the effects of TFE3 on bone marrow metabolism and tendon formation in C2C12 cells. During the formation of bone cells, the factors (MyoD, myogenin, Myf5, MRF4) that control the development, differentiation and maturation of muscle cells play an important role in the development of bone cells. This year, TFE 3 has grown, differentiated, matured and controlled the formation of tendon. The results of the study of TFE3 gene expression in C2C12 cells during differentiation showed that the expression of TFE 3 gene increased during the initial stage of differentiation, and decreased during differentiation, indicating the possibility of inhibition of TFE 3 gene expression. TFE 3 was found to inhibit the differentiation of C2C12 cells by inhibiting the expression of MyoD and myogenin, and inhibiting the differentiation of C2C12 cells by inhibiting the expression of MyoD and myogenin. TFE3 and myogenin are stored in the E-box directly connected to each other, and the activity control of the myogenin is related to each other. As a result, TFE3 is a factor that controls the differentiation of tendons.